IL1A-Gen

Das IL1A-Gen (IL1A  steht für: Interleukin 1 Alpha) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 2q14.1 lokalisiert ist.  

Das IL1A-Gen kodiert für Interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) einem Zytokin, das von verschiedenen Zelltypen des Immunsystems wie Makrophagen, Monozyten und dendritischen Zellen, aber auch von Fibroblasten und Endothelzellen ausgeschüttet wird. Seinen Namen verdankt es der Tatsache, dass es das erste entdeckte Zytokin war. Das Interleukin-1alpha wird u. a. als Reaktion auf bakterielle Infektionen (seine Produktion wird vor allem durch LPS, ein Endotoxin gramnegativer Bakterien, stimuliert), das Vorhandensein von TNF und die Interaktion der produzierenden Zellen mit CD4-positiven T-Lymphozyten gebildet. Interleuekin-1 alpha hat sowohl lokal als auch allgemein im Körper mehrere Wirkungen, darunter die Förderung von Entzündungsprozessen als Reaktion auf bakterielle Infektionen wie Gefäßerweiterung, Krämpfe und Fieber. Es stimuliert auch die Produktion von Prostaglandinen durch verschiedene Zelltypen (Muskeln, Epithelien usw.), die Produktion anderer Zytokine wie IL-2 und die Aktivierung und Rekrutierung anderer Zellen des Immunsystems.

Nach Bindung an seinen Rezeptor IL1R1 bildet er zusammen mit seinem akzessorischen Protein IL1RAP den hochaffinen Interleukin-1-Rezeptorkomplex. Die Signalübertragung beinhaltet die Rekrutierung von Adaptermolekülen wie MYD88, IRAK1 oder IRAK4 (Cohen I et al. 2015). Dies wiederum vermittelt die Aktivierung von NF-kappa-B und den drei MAPK-Signalwegen p38, p42/p44 und JNK . Innerhalb der Zelle wirkt es als Alarmin und wird nach dem Zelltod in den extrazellulären Raum freigesetzt, nachdem die Zellmembran zerrissen wurde, um eine Entzündung auszulösen und den Wirt auf Verletzungen oder Schäden aufmerksam zu machen. Zusätzlich zu seiner Rolle als Gefahrensignal, das auftritt, wenn das Zytokin passiv durch Zellnekrose freigesetzt wird, erkennt es direkt DNA-Schäden und wirkt als Signal für genotoxischen Stress ohne Verlust der Zellintegrität.

Zu den Krankheiten, die mit IL1A assoziiert sind, gehören Cholesteatom des Mittelohrs und Keratoconjunctivitis Sicca. Zu den verwandten Signalwegen gehören die MIF-vermittelte Glucocorticoid-Regulation und der TGF-Beta-Signalweg.

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