IFNLR1-Gen

Das IFNLR1-Gen  (IFNLR1 steht für: Interferon Lambda Receptor 1) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1p36.11 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist IL20RA. 

Das von diesem Gen kodierte Protein gehört zur Familie der Zytokinrezeptoren der Klasse II. Dieses Protein bildet einen Rezeptorkomplex mit dem Interleukin-10-Rezeptor, beta (IL10RB). Es hat sich gezeigt, dass der Rezeptorkomplex mit drei eng verwandten Zytokinen interagiert, darunter Interleukin 28A (IL28A), Interleukin-28B (IL28B) und Interleukin-29 (IL29). Die Expression aller drei Zytokine kann durch eine Virusinfektion induziert werden (Zhang AM et al. 2020). Bei Zellen, die dieses Protein überexprimieren, wurde eine verstärkte Reaktion auf Interleukin-28A und Interleukin-29 (syn: Interferon-lambda), aber eine verringerte Reaktion auf Interleukin-28B festgestellt. Drei alternativ gespleißte Transkriptvarianten, die für unterschiedliche Isoformen kodieren, sind bekannt.

Zu den Krankheiten, die mit IFNLR1 assoziiert sind, gehören

• Die Hypotrichose, kongenital, mit juveniler Makuladystrophie (OMIM: OMIM: 601553), eine Erkrankung, die durch frühen Haarausfall und schwere degenerative Veränderungen der Makula der Netzhaut gekennzeichnet ist und im zweiten bis dritten Lebensjahrzehnt zur Erblindung führt. Sie wird durch eine autosomal rezessive Mutation des CDH3-Gens auf Chromosom 16q22.1 verursacht.8 Gene assoziiert mit Hypotrichose, kongenital, mit juveniler Makuladystrophie 2 mit hoher Evidenz (Elite-Genassoziationen) und 6 nicht-elitäre und textminierte Genassoziationen. Zu diesen gehören: das IFNLR1-Gen, das IFNL2-Gen sowie das IL26-Gen.

und

• das Neurofibromatose-Noonan-Syndrom (Watson-Syndrom). Dieses autosomal-dominant vererbte Syndrom (OMIM: 193520) ist eine Systemerkrankung die durch Lungenstenose, Cafe-au-lait-Flecken, verminderte intellektuelle Fähigkeiten, Kleinwuchs, relative Makrozephalie, Lisch-Knötchen und Neurofibrome gekennzeichnet ist. Sie gilt als atypische Form der Neurofibromatose und ist allelisch zu NF1, da sie dieselbe Genassoziation aufweist. Von 19 Genen, die mit dem Watson-Syndrom assoziiert sind, zeichnen 3 mit hoher Evidenz (Elite-Genassoziationen) und 16 nicht-elitäre, und textminierte Genassoziationen darunter IFNLR1.  

1. Goel RR et al. (2020) Interferon lambda promotes immune dysregulation and tissue inflammation in TLR7-induced lupus. Proc Natl Acad Sci U S A 117:5409-5419.
2. Watson GH (1967) Pulmonary stenosis, cafe-au-lait spots, and dull intelligence. Arch Dis Child 42: 303-307.
3. Zhang AM et al. (2020) Genetic Polymorphisms of the IFNLR1 Gene Correlate with HCV Infection and Biochemical Features of Chronic HCV Patients in Yunnan, China. Immunol Invest 49:453-461