IFNGR1-Gen
Synonym(e)
Definition
Das IFNGR1-Gen (IFNGR1 steht für „Interferon Gamma Receptor 1“) ist ein Protein kodierendes Gen das an Chromosom 6q23.3 lokalisiert ist.
Das IFNGR1-Gen kodiert die ligandenbindende Kette (alpha) des Gamma-Interferon-Rezeptors. Der menschliche Interferon-gamma-Rezeptor ist ein Heterodimer zusammengesetzt aus den Proteinen IFNGR1 und dem akzessorischen Transmembranfaktor IFNGR2. In zusammengesetzter Form bilden beide Proteine einen funktionellen Rezeptor.
Allgemeine Information
Die Rezeptor-Untereinheit für Interferon-gamma, spielt eine entscheidende Rolle bei antimikrobiellen, antiviralen und antitumoralen Reaktionen, indem sie Effektor-Immunzellen aktiviert und die Antigenpräsentation verstärkt. Nach der Ligandenbindung öffnet sich die intrazelluläre Domäne von IFNGR1 und ermöglicht die Assoziation der nachgeschalteten Signalkomponenten JAK1 und JAK2. Aktiviertes JAK1 wiederum phosphoryliert IFNGR1, um eine Andockstelle für STAT1 zu bilden. Die anschließende Phosphorylierung von STAT1 führt zur Dimerisierung, Verlagerung in den Zellkern und Stimulierung der Transkription von Zielgenen. Auch STAT3 kann auf ähnliche Weise aktiviert werden, obwohl die Aktivierung schwächer zu sein scheint. Die Phosphorylierung der intrazellulären Domäne von IFNGR1 bietet auch eine Andockstelle für SOCS1, das den JAK-STAT-Weg reguliert, indem es mit der Bindung von STAT1 an IFNGR1 konkurriert.
Klinisches Bild
Eine genetische Variation in IFNGR1 wird mit der Anfälligkeit für Helicobacter pylori-Infektionen sowie systemische Listeria monocytogenes in Verbindung gebracht (Eshleman EM et al. 2017). Darüber hinaus sind Defekte in IFNGR1 eine der Ursachen für die „Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Diseases“ (auch als „familiäre disseminierte atypische Mykobakterieninfektion“ bezeichnet).
Literatur
- Canedo P et al. (2008) The interferon gamma receptor 1 (IFNGR1) -56C/T gene polymorphism is associated with increased risk of early gastric carcinoma. Gut 57:1504-1508.
- Eshleman EM et al. (2017) Down regulation of macrophage IFNGR1 exacerbates systemic L. monocytogenes infection. PLoS Pathog 13:e1006388.
- van de Vosse E et al. (2017) IFN-γR1 defects: Mutation update and description of the IFNGR1 variation database. Hum Mutat 38:1286-1296