ALX3 -Gen

Das ALX3-Gen  (ALX3 steht für: ALX Homeobox 3) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 1p13.3 lokalisiert ist. Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören MITF-M-abhängige Genexpression und Entwicklung des Nervensystems. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist ALX4.

Das ALX3-Gen kodiert ein Kernprotein mit einer DNA-bindenden Homeobox-Domäne, das als Transkriptionsregulator fungiert und an der Differenzierung und Entwicklung von Zelltypen des Mesoderms beteiligt ist.

Während der kraniofazialen Entwicklung entwickeln sich verschiedene Populationen von knorpel- und knochenbildenden Zellen an bestimmten Stellen im Kopf. Die meisten dieser Zellen stammen von pluripotenten Neuralleistenzellen des Schädels ab und differenzieren sich mit unterschiedlichen Entwicklungszeitpunkten und zellulären Morphologien. Genetische Mutantenanalysen deuten darauf hin, dass ALX3 die unterschiedlichen Differenzierungszeitpunkte und zellulären Morphologien zwischen den frontonasalen Neuralleistenzell-Subpopulationen reguliert (Mitchell JM et al. 2021).

Eine Methylierung des Promotors dieses Gens ist mit Neuroblastomen im fortgeschrittenen Stadium verbunden.

Zu den mit ALX3 assoziierten Krankheiten gehören Frontonasale Dysplasie 1 (Frontorhinie) und das Crouzon-Syndrom.

1. Kwon RY et al. (2019) Using zebrafish to study skeletal genomics. Bone 126:37-50.
2. Mitchell JM et al. (2021) The alx3 gene shapes the zebrafish neurocranium by regulating frontonasal neural crest cell differentiation timing. Development 148:dev197483.
3. Twigg SR et al. (2009) Frontorhiny, a distinctive presentation of frontonasal dysplasia caused by recessive mutations in the ALX3 homeobox gene. Am J Hum Genet 84:698-705.
4. Ullah A et al. (2018) Exome sequencing revealed a novel nonsense variant in ALX3 gene underlying frontorhiny. J Hum Genet 63:97-100.