TEK-Gen

TEK ist ein Akronym für “Tunica interna endothelial cell kinase”. Dieses Gen ist auf dem Chromosom 9p21 lokalisiert. Es kodiert für eine endotheliale Rezeptor-Tyrosinkinase. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten. Es wurden weitere alternativ gespleißte Transkriptvarianten dieses Gens beschrieben, deren Natur in voller Länge jedoch nicht bekannt ist.

Dieses Gen kodiert einen Rezeptor (Tie2-Rezeptor), der zur Protein-Tyrosinkinase-Familie Tie2 gehört. Das kodierte Protein besitzt eine einzigartige extrazelluläre Region, die zwei Immunglobulin-ähnliche Domänen, drei Epidermal Growth Factor (EGF)-ähnliche Domänen und drei Fibronektin-Typ III-Wiederholungen enthält. Der Ligand Angiopoietin-1 bindet an diesen Rezeptor und vermittelt einen Signalweg, der bei der embryonalen Gefäßentwicklung eine Rolle spielt. Endothelzellen, die die innere Schicht der Blut- und Lymphgefäße bilden, sind wichtige Regulatoren der Gefäßfunktionen und von zentraler Bedeutung für die Entstehung von Gefäßerkrankungen. Neben dem Rezeptorweg für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) ist das Angiopoietin (Ang)-Tie-Signalsystem ein zweites endothelzellspezifisches Liganden-Rezeptor-Signalsystem, das für die embryonale kardiovaskuläre und lymphatische Entwicklung notwendig ist. Das Ang-Tie-Signalsystem reguliert auch die postnatale Angiogenese, den Gefäßumbau, die Gefäßpermeabilität und Entzündungen, um die vaskuläre Homöostase in der Erwachsenenphysiologie aufrechtzuerhalten.

Angiogenese: Weiterhin ist der Tie2-Rezeptor ist ein wichtiger Akteur bei der Angiogenese. Mutationen im Angiopoietin (Ang)-Tie-Signalweg verursachen Defekte in der vaskulären Morphogenese, die zu venösen Fehlbildungen und primären kongenitalen Glaukomen führen.

Lunge: Die mRNA und das Protein von Tie2 werden in der Lunge reichlich exprimiert.

Auge: Das Ang-Tie-Signalsystem spielt auch eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Funktion des Auges (Fodor LE et al. 2018).
Allergien: Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem SNP rs581724 und dem Auftreten von allergischer Konjunktivitis bei asthmatischen Kindern festgestellt. Wenn weitere Studien die Rolle des Tie2-Signalwegs bei allergischer Konjunktivitis bestätigen können, könnte er ein potenzielles neues therapeutisches Ziel bei der Behandlung von allergischer Bindehautentzündung darstellen (Akwii RG et al. 2021).

Mutations de TEK-Gens sind assoziiert mit:

• spontanen, nicht familiären venösen Malformationen. Beschrieben sind weiterhin TEK-Mutationen für die familiären Fälle des 
• Blue-Rubber-Bleb-Naevus-Syndroms sowie für das
• primär kongenitale Glaukom. 

1. Akwii RG et al. (2021) Targeting the Angiopoietin/Tie Pathway: Prospects for Treatment of Retinal and Respiratory Disorders. Drugs 81:1731-1749.
2. Eklund L et al. (2017) Angiopoietin-Tie signalling in the cardiovascular and lymphatic systems. Clin Sci (Lond) 131:87-103.
3. Fodor LE et al. (2018) Variation in the TEK gene is not associated with asthma but with allergic conjunctivitis. Int J Immunogenet 45:102-108

4. Teichert M et al. (2017) Pericyte-expressed Tie2 controls angiogenesis and vessel maturation. Nat Commun 8:16106.

5. Zhang Y et al. (2019) Angiopoietin-Tie Signaling Pathway in Endothelial Cells: A Computational Model. iScience 20:497-511.