Wiskott-Aldrich-SyndromD82.1

Alfred Wiskott 1937 , Robert Aldrich 1954

Seltene, X-chromosomal-rezessiv vererbe Kombination von Thrombozytopenie (Blutungsneigung), Ekzem und T-zellulärem Immundefekt (Infektanfälligkeit). S.a.u. Immundefekte, T-zelluläre, primäre. 

Inzidenz: ca. 2-4/1.000.000 Geburten.

Mutation des WAS-Gens, das auf dem Genlokus Xp11.23-p11.22 kartiert ist mit konsekutiver Störung des WAS-Proteins (WASp) verbunden ist.

Männliche Neugeborene in den ersten Lebensmonaten.

Im Neugeborenenalter Petechien, Melänae und Diarrhoe. Im Alter von wenigen Monaten ekzematöse Hautveränderungen und rezidivierende purulente Infektionen (Abszesse, Pneumonien, Otitis media) u. auch Infektionen mit Herpes-Viren (Herpes-simplex-, Varizella-Zoster-Virus). Vor allem an Kopf und Extremitäten lokalisierte, dem atopischen Ekzem entsprechende Hautveränderungen. Hautreaktionen vom Spättyp und Chemotaxis der neutrophilen Granulozyten sind vermindert.

Im späteren Lebensalter gehäuft Auftreten von malignen Erkrankungen, insbesondere von lymphoretikulären Tumoren.

Schwere Thrombozytopenie sowie strukturelle und funktionelle Anomalien der Thrombozyten. Häufig Eosinophilie. Immunoglobuline im Serum normal oder erhöht, IgA und IgE häufig erhöht, IgM erniedrigt. Kein Nachweis von Isohämagglutininen; fehlende oder verminderte Antikörperbildung gegen Polysaccharid-Antigene. Auftreten von Paraproteinen und autoimmunhämolytischen Anämien möglich.

Zusammenarbeit mit den Pädiatern und Internisten. Blutungszeit bestimmen. Kausale Therapie nicht möglich, Splenektomie. Chemotherapeutika nur zur symptomatischen Behandlung. Pränatale und Carrier-Diagnostik ist erforderlich.

Therapie der Wahl: Knochenmarktransplantation von HLA-identischem Spender. Möglich ist auch haploidentische Knochenmarktransplantation (mit schlechterem Ergebnissen).

Experimentell: Eine potenziell heilende Behandlung ist die durch lentivirale Vektoren vermittelte Gentherapie hämatopoetischer Stamm-/Progenitorzellen (HSPC).  Sie stellt eine Alternative zur allogenen HSPC-Transplantation dar (Ferrua F et al. 2019). 

Ungünstig. Mittlere Überlebensrate etwa 6 Jahre, häufigste Todesursache Infektion (ca. 60%), gefolgt von Blutungen (ca. 30%) und malignen Tumoren (5%). Häufig Exitus letalis vor dem 10. Lebensjahr.

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