WAS-Gen

Das WAS-Gen (WASP steht für „Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom Xp11.23  lokalisiert ist. WASP ist ein Effektorprotein für GTPasen vom Rho-Typ, das die Reorganisation des Aktinfilaments über seine Interaktion mit dem Arp2/3-Komplex reguliert. Es ist wichtig für eine effiziente Aktinpolymerisation. Das WAS-Protein ist ein möglicher Regulator der Funktion von Lymphozyten und Blutplättchen. Es vermittelt die Reorganisation von Aktinfilamenten und die Bildung von Aktinsockeln bei einer Infektion mit pathogenen Bakterien. Zusätzlich zu seiner Rolle im zytoplasmatischen Zytoskelett fördert es auch die Aktinpolymerisation im Zellkern und reguliert dadurch die Gentranskription und die Reparatur von beschädigter DNA. Weiterhin fördert das kodierte Protein die Reparatur durch homologe Rekombination (HR) als Reaktion auf DNA-Schäden, indem es die Aktinpolymerisation im Kern fördert.

Die Proteine der Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS)-Familie weisen eine ähnliche Domänenstruktur auf und sind an der Weiterleitung von Signalen von Rezeptoren auf der Zelloberfläche an das Aktin-Zytoskelett beteiligt. Das Vorhandensein einer Reihe unterschiedlicher Motive lässt vermuten, dass sie durch eine Reihe unterschiedlicher Stimuli reguliert werden und mit mehreren Proteinen interagieren. Jüngste Studien haben gezeigt, dass diese Proteine direkt oder indirekt mit der kleinen GTPase Cdc42, von der bekannt ist, dass sie die Bildung von Aktinfilamenten reguliert, und dem das Zytoskelett organisierenden Komplex Arp2/3 assoziiert sind.

X-chromsomal rezessiv vererbte Mutationen im WAS-Gen sind mit dem Wiskott-Aldrich-Syndrom assoziiert.

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist auf einer seltenen basiert, ist durch eine Dysregulation des Immunsystems und Mikrothrombozytopenie gekennzeichnet. Das WAS-Genprodukt ist ein zytoplasmatisches Protein, das ausschließlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird, die bei WAS-Patienten Signal- und Zytoskelettanomalien aufweisen. Es wurde eine Transkriptvariante beschrieben, die durch eine alternative Nutzung des Promotors entsteht und eine andere 5'-UTR-Sequenz enthält, die jedoch nicht in voller Länge bekannt ist.

Zu den verwandten Signalwegen gehören die Regulierung der Aktindynamik für die phagozytäre Becherbildung und der Umbau des Zytoskeletts Regulierung des Aktinzytoskeletts durch Rho GTPasen.

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3. Candotti F (2018) Clinical Manifestations and Pathophysiological Mechanisms of the Wiskott-Aldrich Syndrome. J Clin Immunol 38:13-27.