PAC-SyndromL88

PAC ist das Akronym für ein autoinflammatorisches Syndrom das durch „Pyoderma gangraenosum, Akne und Colitis ulcerosa“ gekennzeichnet ist. Es handelt sich bei dieser Konstellation um eine seltene koinzidente, inflammatorische Erkrankung, die durch einen chronisch-rezidivierenden Verlauf von Pyoderma gangrenosum, Akne vulgaris und Colitis ulcerosa gekennzeichnet ist

Autoinflammatorische Syndrome, die mit Hidradenitis suppurativa (HS) und/oder Akne einhergehen, sind seltene inflammatorische Erkrankungen mit einer gemeinsamen Pathogenese, die ein dysreguliertes angeborenes Immunsystem mit abnormaler Interleukin (IL)-1-Signalisierung umfasst, die zu einer sterilen neutrophilen Entzündungen in unterschiedlichen Organen  führt. Bislang wurden in der Literatur mehrere klinisch unterschiedliche Syndrome dieses Formenkreises beschrieben, darunter:

• PAPA: Pyoderma gangraenosum, Akne und pyogene Arthritis
• PASH: Pyoderma gangrenosum, Akne und Hidradenitis suppurativa
• PASS: Pyoderma gangrenosum, Akne, und Spondyloarthritis
• PA-PASH : Pyoderma gangrenosum, Akne, pyogene Arthritis und Hidradenitis suppurativa
• PsA-PASH: Psoriasis-Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Akne und Hidradenitis suppurativa
• PAC:  Pyoderma gangrenosum, Akne und Colitis ulcerosa

Es ist es wichtig, das Bewusstsein für diese Krankheiten zu schärfen, um das Krankheitsmanagement zu optimieren und letztlich die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

In den letzten zehn Jahren haben neue wissenschaftliche Erkenntnisse unser Verständnis der molekularen Pathogenese der Autoinflammation erheblich verbessert und zur Identifizierung und Definition mehrerer Pyoderma gangrenosum-assoziierter autoinflammatorischer Syndrome (PGAAIS) als neue und unterschiedliche klinische Entitäten geführt. Die einzelnen Syndrome unterscheiden sich durch ihr klinisches Erscheinungsbild und das Vorhandensein oder Fehlen von Mutationen in mehreren Genen. Hierzu gehören: PSTPIP1-Gen, NCSTN-Gen, das Gen für das Mittelmeerfieber (MEFV-Gen) sowie das Gen für das Nukleotid-bindende Oligomerisierungsdomänen-enthaltende Protein (NOD).

Erhöhte systemische Entzündungsmarker im Blut

Die Seltenheit der einzelnen Syndrome erschwert die Erstellung von evidenzbasierten Behandlungsleitlinien. Anti-TNF-α und Anti-IL-1a-Blockade gehören zu den therapeutischen Ansätzen der verschiedenen Syndrome.

Die Pyoderma gangrenosum-assoziierten autoinflammatorischen Syndrome (PGAAIS) gehören zu dem Spektrum der neutrophilen Dermatosen.Sie weisen aus pathophysiologischer Sicht ähnliche Mechanismen auf, darunter eine neutrophilenreiche kutane Inflammation und eine Überexpression der Interleukin-1 (IL-1)-Familie. 

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4. Leuenberger M et al. (2016) PASS Syndrome: An IL-1-Driven Autoinflammatory Disease. Dermatology 232:254-258. 
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