Lymphoproliferative Erkrankungen EBV-induzierte (Übersicht)

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein allgegenwärtiges Virus, das fast alle Menschen auf der Welt infiziert. Zielzellen des EBV sind u.a. die naso-pharyngealen Epithelien und die B-Lymphozyten, die als „EBV-Rezeptoren“ das CD21-Antigen tragen. Die meisten EBV-infizierten B-Lymphozyten werden bei intaktem Immunsystem rasch zerstört und eliminiert.

Eine geringe Restpopulation überlebender B-Lymphozyten kann jedoch eine lebenslange Persistenz verursachen.  EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen umfassen ein heterogenes Spektrum an Erkrankungen, das von benignen, selbstlimitierenden Infektionen bis hin zu aggressiven Lymphomen reicht. Die Erkrankungen betreffen v.a. B-Zellproliferate, aber auch Proliferate in denen T-Zellen und/oder NK-Zellen dominieren. Zudem steigt bei Immunsuppressionen oder bei bestimmten genetischen Konstellationen das Risiko für maligne Verläufe. Die Diagnose erfolgt durch eine Kombination aus klinischen Symptomen, aus Histo- und Immunhistopathologie,  sowie aus spezifischer EBV-Diagnostik (EBV-PCR, EBV-EBER in situ Hybridisierung).

Akute Lymphoproliferative Erkrankungen EBV-induzierte

• Akute Epstein-Barr-Virus-Infektion/Infektiöse Mononukleose (glanduläre Form (50%, exanthematische Form 3% der Fälle)
• Hämophagozytische Lymphohistiozytose (sekundäre) (EBV-HLH)

Chronische Lymphoproliferative Erkrankungen, EBV-induzierte 

• Lymphoproliferatives Syndrom X-chromosomal vererbtes (Purtilo-Syndrom) 
• Posttransplantations-Lymphoproliferative Erkrankung (PTLD)
• Hodgkin-Lymphom (HL) 
• Burkitt-Lymphom 
  • Burkitt-Lymphom sporadisches (in 20% EBV-assoziiert)
  • Burkitt-Lymphom endemisches (v.a. in Afrika; EBV-assoziiert in  ca.95%)
• Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome/DLBCL (z.T. EBV-assoziiert)

Chronische EBV-Virusinfektionen mit assoziierten T-Zell- und NK-Zell-Lymphoproliferationen 

• EBV assoziierte Lymphoproliferative kutane Krankheiten, mit Photosensiblität
  • Hydroa-vacciniforme (HV), klassische Form
  • Hydroa-vacciniforme-artige Lymphoproliferative Erkrankung (HV-LPD)
  • Hydroa-vacciniforme-artiges kutanes Lymphom
• Versch. kutane Entitäten EBV-assozierter Lymphoproliferativer Erkrankungen
  • Schwere Insektenstich-Hypersensitivität (SMBA) 
  • Kutane Methotrexat-bedingte Lymphoproliferative Erkrankung (MTX-LPD)
  • Miliaria-artige reaktive Lymphoproliferative Erkrankung (UV-induzierte, nicht-systemische lymphoproliferative Erkrankung, EBV-Induktion nicht nachgewiesen)
  • Lymphomatoide Papulose (EBV-assoziierte Variante/seltene Form)
  • Mukokutanes Ulkus, EBV-assoziiertes
  • Hydroa vacciniforme-artiges T-Zell-Lymphom, EBV-assoziiertes (HV-CTCL)  
• Weitere EBV-assoziierte NK-/T-Zell-Lymphome
  • Extranodales NK-/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ /ENKTL (Hochgradig aggressives Lymphom, häufig in Asien und Lateinamerika, befällt meist die Nasenhöhle und den oberen Respirationstrakt).
  • Aggressive NK-Zell-Leukämie/ANKL (hochaggressiv, oft tödlich, v.a. asiatische Populationen)

1. Hooper MJ et al. (2023) Epstein-Barr Virus-Associated Lymphomatoid Papules: A Sign of Immunosuppression Resembling Lymphomatoid Papulosis. Am J Dermatopathol 45: 789-800.
2. Hue SS et al. (2020) Epstein-Barr virus-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases: an update and diagnostic approach. Pathology 52:111-127.
3. Lindsay J et al. (2020) Epstein-Barr virus related post-transplant lymphoproliferative disorder prevention strategies in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Rev Med Virol 30:e2108.
4. Quintanilla-Martinez L et al. (2023) New concepts in EBV-associated B, T, and NK cell lymphoproliferative disorders. Virchows Arch 482:227-244.