ERCC2-Gen

Das ERCC2-Gen (ERCC Excision Repair 2, TFIIH Core Complex Helicase Subunit) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom  19q13.32 lokalisiert ist. Das ERCC2-Gen fungiert als DNA-Reparaturgen, das über eine 5'-3'-Helikase-Aktivität an der Trennung der Doppelhelix beteiligt ist. Es bildet einen Teil des sog. „Transkriptionsfaktor-II-Human-Komplexes (TFIIH)“ und ist ATP-abhängig. Es ist bekannt, dass der TFIIH-Komplex am Nukleotid-Exzisionsreparaturweg (NER) beteiligt ist, der durch chemotherapeutische Behandlung und basale Transkription verursachte DNA-Schäden reparieren kann.

ERCC2-Varianten wurden bei einer Vielzahl von Krebsarten beobachtet. Eine Reihe von Studien legt nahe, dass ERCC2-Varianten als Biomarker fungieren können, um das Ansprechen auf eine neoadjuvante Behandlung und die Krebsprognose vorherzusagen.

Die ATP-abhängige Helikaseaktivität von XPD/ERCC2 ist für die Öffnung der DNA erforderlich. Bei der Transkription spielt TFIIH eine wesentliche Rolle bei der Transkriptionsinitiierung. Nach der Bildung des Präinitiationskomplexes (PIC) ist TFIIH für die Öffnung des Promotors und den Austritt aus dem Promotor erforderlich. Die Phosphorylierung des C-terminalen Schwanzes (CTD) der größten Untereinheit der RNA-Polymerase II durch das Kinasemodul CAK steuert die Initiierung der Transkription. XPD/ERCC2 bildet eine Brücke zwischen CAK und dem Core-TFIIH-Komplex. Beteiligt an der Regulierung der Aktivität des Vitamin-D-Rezeptors. Als Teil des mitotischen, spindelassoziierten MMXD-Komplexes spielt es eine Rolle bei der Chromosomensegregation. Spielt möglicherweise eine Rolle im Alterungsprozess und könnte eine ursächliche Rolle bei der Entstehung von Hautkrebs spielen.

Mutationen im ERCC2-Gen können zu drei verschiedenen Erkrankungen führen:

• Xeroderma pigmentosum Komplementationsgruppe D
• Trichothiodystrophie
• Cockayne-Syndrom.

Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

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