Agammaglobulinämie X-chromosomal, Mutation in BTK (Typ Bruton) D80.0
Synonym(e)
Agammaglobulinämie; Agammaglobulinämie infantile geschlechtsgebundene; agammaglobulinemia and hypogammaglobulinemia; Agammaglobulinemia and hypogammaglobulinemia X-linked infantile; Antikörpermangelsyndrom Typ Bruton; Bruton's disease; Bruton\'s disease; geschlechtsgebundene; infantile; X-linked
Erstbeschreiber
Bruton, 1952
Definition
X-chromosomal-rezessiv erbliche Erkrankung mit gesteigerter bakterieller Infektanfälligkeit, Fehlen von reifen B-Lymphozyten in Blut und Organen, Fehlen von Plasmazellen im Knochenmark und fehlender spezifischer Antikörperbildung aufgrund von Störungen des Rearrangements der schweren Ketten bei der Bildung von Immunoglobulinen.
Ätiopathogenese
X-chromosomal-rezessiv vererbte Mutationen des BTK Gens, die auf dem Genlokus X (Xq21.3–q22) lokalisiert sind und zu verminderter Expression des Enzyms Bruton-Tyrosinkinase (Schlüsselenzym der B-Zellentwicklung) führen.
Manifestation
Ausschließlich bei Jungen. Erstmanifestation meist zwischen dem 2. Lebensmonat und dem 5. Lebensjahr. Selten erfolgt die Erstmanifestation in der 2.-3. Dekade (late-onset).
Klinisches Bild
Fehlende Antikörperantwort auf bakterielle Antigene, begünstigt rezidivierende pyogene Infektionen (Haemophilus influenzae, Pneumokokken, Streptokokken, Staphylokokken) vom Säuglingsalter an. Meist leiden die Kinder an rezidivierenden Pyodermien, Erythema nodosum, Otitis media, Bronchitis, Meningitis, Sepsis, Cholesteatom mit erworbener Schwerhörigkeit, Enteritis oder Arthritis.
Labor
FACS-Analyse: CD19+ Zellen < 1%.
Knochenmarkbiopsat: Fehlen von Plasmazellen.
Differentialblutbild: Fehlen von B-Lymphozyten.
Proteinelektrophorese: Hypogammaglobulinämie.
Serumproteine: IgG-Werte unter 100 mg%, IgA und IgM unter 10 mg%.
Differentialdiagnose
X-chromosomaler SCID (IL2RG Defekt) auch Agammaglobulinämie Schweizer Typ genannt.
Autosomal rezessive Agammaglobulinämie 1 (IGHM-Gen-Mutation).
Therapie
Substitution von Immunglobulinen (z.B. Intratect) 0,4 g/kg KG/Tag i.v. alle 4 Wochen. Ggf. Knochenmarktransplantation. Antibiotische Therapie der Infektionen.
Literatur
- Bruton OC (1952) Agammaglobulinemia. Pediatrics 9: 722–729
- Cellier C et al. (2000) Regional enteritis associated with enterovirus in a patient with X-linked agammaglobulinemia. N Engl J Med 342: 1611-1612
- Conley ME, Howard V (2002) Clinical findings leading to the diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. J Pediatr 141: 566-571
- Fancher KMet al.(2020) Drug interactions with Bruton's tyrosine kinase inhibitors: clinical implications and management. Cancer Chemother Pharmacol 86: 507-515.
- Howard V et al. (2003) Stem cell transplants for patients with X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol 107: 98-102
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