Fc-Rezeptor

Fc-Rezeptoren sind Membranrezeptoren für verschiedene Immunglobulinisotypen. Alle Moleküle außer dem FcRn-Rezeptor gehören zur Immunglobulin-Superfamilie. Der Name beruht auf der Bindungsspezifität der Rezeptoren zu einem Teil am C-Terminus eines Antikörpers der Fc-Fragment (engl. fragment crystallisable) genannt wird und der konstanten Region eines Antikörpers. Fc-Rezeptoren sind glykosyliert. Der Rezeptortyp  wird vor allem von myeloiden Zellen des Immunsystems gebildet. Sie finden sich auf der Oberfläche verschiedener Immunzellen, z.B. Leukozyten, Mastzellen u.a.  

Auch Keratinozyten exprimieren  unter anderem Fc-Rezeptoren (FcγRI, FcγRII und FcγRIII). Weiterhin auch Komplementrezeptoren und Mannose-Rezeptoren, die es ihnen ermöglichen, eine Vielzahl von Mikroorganismen attackieren. Somit sind Keratinozyten wichtige Modulatoren der angeborenen und adaptiven Immunantwort (Ali SM et al. 2013).

Nach ihrer Affinität können Fc-Rezeptoren in fünf Subtypen eingeteilt werden, die entsprechend ihrem gebundenen Immunglobulin bezeichnet werden:

Der Fcα-Rezeptor (CD89) bindet die Fc-Domäne von IgA. Der Rezeptor ist auf der Oberfläche von Monozyten, Makrophagen, neutrophilen und eosinophilen Zellen zu finden.

Die Fcγ-Rezeptoren binden die Fc-Domäne von IgG. Sie sind auf der Oberfläche von Phagozyten, B-Lymphozyten, NK-Zellen und dendritischen Zellen zu finden. Diese Rezeptoren können aggregierte IgG-Moleküle erkennen und diese binden. Die Bindung löst je nach Zelltyp unterschiedliche Reaktionen aus: z. B. Opsonisierung oder ADCC (durch NK-Zellen). Es gibt verschiedene Strukturtypen des Fcγ-Rezeptors :

• FcγRI (CD64)
• FcγRII (CD32)
• FcγRIII (CD16).

Die Fcε-Rezeptoren binden die Fc-Domäne von freiem IgE. Sie sind auf der Oberfläche von Mastzellen und basophilen Granulozyten zu finden. Durch Bindung von Antigenen an diese gebundenen Antikörper kommt es zu einer Aktivierung der Mastzelle. Dieser Vorgang spielt bei der Typ-I-Allergie eine entscheidende Rolle. Es werden (Säugetiere) je nach ihrer Affintiät zu IgE zwei Typen von Fcε-Rezeptoren unterschieden

• FcεRI mit hoher Affinität
• FcεRII mit niedriger Affinität zu IgE.

Fcμ-Rezeptoren binden die Fc-Domäne von IgM.

Der neonatale Fcγ-Rezeptor (FcRn) gehört zur MHC-Superfamilie und bindet IgG mit schwacher Affinität.

Hinweis: TRIM21 bindet Fc-Regionen von IgG, IgA und IgM im Zuge eines intrazellulären Antikörper-vermittelten Abbaus.

Bakterielle Fc-bindende Proteine sind Protein A und Protein G.

1. Ali SM et al. (2013) Skin pH: from basic science to basic skin care. Acta Derm Venereol 93: 261–267
2. Gessner JE et al. (1998) The IgG Fc receptor family [J]. Ann Hematol 76:231 – 248.
3. Ochiai K et al. (2006) A review on Fc epsilon RI on human epidermal Langerhans cells [J]. International Archives of Allergy and Immunology 104 Suppl 1 : 63–64.
4. Otten MA et al. (2004) The Fc receptor for IgA (FcalphaRI, CD89). Immunology Letters 92 (1–2): 23–31.
5. Ravetch JV et al. (1989) Alternative membrane forms of Fc gamma RIII (CD16) on human natural killer cells and neutrophils [J]. J Exp Med 170:481 – 497.