Salp15

Salp15 ist ein 15-kDa-Speichelproteins das Ixodes scapularis nachgewiesen wurde und das nach seiner berechneten Molekularmasse Salp15 genannt wurde. Es konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass dieses Protein spezifisch an das dendritische Zell-spezifische interzelluläre Adhäsionsmolekül-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN/CD209) bindet, um die Expression von CD73 in Treg-Zellen hochzuregulieren (Wen S et al. 2020). Diese Daten deuten darauf hin, dass Salp15 Eigenschaften aufweist, die das Immunsystem des Wirts unterdrücken.

Der Zeckenspeichel enthält eine Mischung bioaktiver Moleküle, die eine breite Palette von Eigenschaften aufweisen. Einer der am umfassendsten untersuchten Bestandteile des Zeckenspeichels ist ein 15-kDa-Speicheldrüsenprotein (Salp15) von Ixodes scapularis. Dieses multifunktionale Protein unterdrückt die Immunreaktion des Wirts durch eine pleiotrope Wirkung auf einige wichtige Abwehrmechanismen. Salp15 und sein Homolog aus I. ricinus "Iric1" binden nachweislich an das äußere Oberflächenprotein C (OspC) von Borrelia burgdorferi sensu stricto und ermöglichen es den Spirochäten, sich der Antikörper-vermittelten Abtötung im menschlichen Wirt zu entziehen. 

OspC ist das variabelste Protein auf der äußeren Oberfläche von Borrelien, das neben Salp15 auch andere Liganden wie Plasminogen, Fibrinogen, Fibronektin oder Komplementfaktor 4 binden kann. Bisher konnte gezeigt werden, dass mehrere OspC-Varianten, die von B. burgdorferi s. l. Spirochäten produziert werden, in der Lage sind, Salp15 oder sein Homolog zu binden. Bei B. burgdorferi wurde nachgewiesen, dass Salp15 einen Schutz vor borreliziden Antikörpern bietet. Die Bindungskonstante im nanomolaren Bereich weist auf sehr starke Wechselwirkungen hin.

Salp15 bindet weiterhin an CD4-Moleküle auf der Oberfläche von T-Lymphozyten (Juncadella IJ et al. 2009), stört damit die TCR-vermittelte Signaltransduktion und hemmt die Aktivierung und Proliferation von CD4+ T-Zellen. Weiterhin wird die Sekretion von Interleukin-2 (IL-2) verhindert.

Salp15 Iric-1 ist ein Salp15-Homolog das in I.ricinus identifziert wurde.

1. Barreiro LB et al. (2006) Promoter variation in the DC-SIGN-encoding gene CD209 is associated with tuberculosis. PLoS Med 3:e20
2. Bierwagen P et al. (2021) Strong interactions between Salp15 homologues from the tick I. ricinus and distinct types of the outer surface OspC protein from Borrelia. Ticks Tick Borne Dis 12:101630.
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6. Hovius JW et al. (2008) Preferential protection of Borrelia burgdorferi sensu stricto by a Salp15 homologue in Ixodes ricinus saliva. J Infect Dis 198:1189-1197.
7. Juncadella IJ et al. (2009) The immunosuppresive tick salivary protein, Salp15. Adv Exp Med Biol 666:121-131
8. Wen S et al. (2020) Salp15, a Multifunctional Protein From Tick Saliva With Potential Pharmaceutical Effects. Front Immunol 10:3067.