TRA-Gen

TRA (TRA= Akronym für T Cell Receptor Alpha Locus) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 14q11.2 lokalisiert ist. Das kodierte Protein bildet die alpha-Kette des komplexen Alpha-Beta-T-Zellrezeptors.

So ist ist die alpha-Kette des Alpha-Beta-T-Zellrezeptors (TR) für das immundominante Epitop GILGFVFTL des Influenza-A-Virus (IAV) spezifisch, das auf HLA-A beschränkt ist und das M/Matrixprotein 1 enthält. Sie kann sporadisch auftretende Influenza A virus (IAV)-Varianten durch molekulare Mimikry erkennen und so eine Immunität gegen verschiedene Influenzastämme induzieren.

Die Antigenerkennung führt zu einer TR-CD3-Anhäufung auf der Zelloberfläche und zu einer intrazellulären Aktivierung von LCK, die die ITAM-Motive von CD3G, CD3D, CD3E und CD247 phosphoryliert und so die Rekrutierung von ZAP70 ermöglicht. ZAP70 wiederum phosphoryliert LAT, das zahlreiche Signalmoleküle rekrutiert, um das LAT-Signalosom zu bilden.

Das LAT-Signalosom verbreitet Signalverzweigungen zu drei wichtigen Signalwegen:

• dem Kalzium-Signalweg
• dem Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Kinase- Signalweg
• dem Nuklearfaktor NF-kappa-B (NF-kB)-Signalweg

Diese Aktivierungskaskade führt zur Mobilisierung von Transkriptionsfaktoren, die für die Genexpression entscheidend und für die Differenzierung von T-Zellen in Effektor-/Gedächtnis-T-Zellen unerlässlich sind.

Weiterhin erkennt die Alphakette des Alpha-Beta-T-Zellrezeptor tumorspezifische oder -assoziierte Metaboliten, die für das Überleben von Krebszellen wesentlich sind, und löst die Abtötung vieler Krebszelltypen aus, darunter Lungen-, Melanom-, Leukämie-, Dickdarm-, Brust-, Prostata-, Knochen- und Eierstockkrebszellen.

1. Li SX et al. (2020) Identification of a t(X;17)(q28;q21) generating a KANSL1-MTCP1 gene fusion leading to dysregulated expression of MTCP1 in acute myeloid leukemia. Genes Chromosomes Cancer 59:417-421.

2. Ouyang H et al. (2019) Relationship between T-cell receptor α gene polymorphisms and symptomatic differences in patients with narcolepsy type 1. Chin Med J (Engl)  132:1796-1801. 
3. Paria BC et al. (2021) Rapid Identification and Evaluation of Neoantigen-reactive T-Cell Receptors From Single Cells. J Immunother 44:1-8.