STAB1-Gen

Das STAB1-Gen (STAB1 steht für „Stabilin 1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 3p21.1 lokalisiert ist. Das STAB1-Gen kodiert ein großes, transmembranes Rezeptorprotein, das bei der Angiogenese, der Lymphozytenhomogenisierung, der Zelladhäsion oder dem Rezeptor-Scavenging (s.a. Scavenger-Rezeptoren) eine Rolle spielt.

Das kodierte Protein Stabilin-1 wirkt als Scavenger-Rezeptor für acetyliertes Lipoprotein niedriger Dichte. Bindet sowohl an grampositive als auch an gramnegative Bakterien und spielt möglicherweise eine Rolle bei der Abwehr bakterieller Infektionen.

Das kodierte Rezeptor-Protein Stabilin-1 enthält 7 Fasciclin-, 16 Epidermal Growth Factor (EGF)-ähnliche und 2 Laminin-ähnliche EGF-ähnliche Domänen sowie ein C-Typ Lectin-ähnliches Hyaluronan-bindendes Link-Modul. Stabilin-1 wird hauptsächlich auf sinusoidalen Endothelzellen von Leber, Milz und Lymphknoten exprimiert.  

Stabilin-1 endozytiert nachweislich Liganden wie Lipoprotein niedriger Dichte, grampositive und gramnegative Bakterien und fortgeschrittene Glykosylierungsendprodukte. Das Rezeptor-Protein zirkuliert schnell zwischen der Plasmamembran und den frühen Endosomen, was seine mögliche Rolle als Scavenger-Rezeptor unterstützt. STAB1 interagiert auch mit dem Protein Chitinase Domain-Containing Protein 1. Stabilin-1 wird hauptsächlich auf sinusoidalen Endothelzellen von Leber, Milz und Lymphknoten exprimiert. Das Protein beeinflusst die Entwicklung von Atherosklerose. Wird Stabilin-1 in Tests zur Bildung von Endothelschläuchen gehemmt, kommt es zu einem deutlichen Rückgang der Zell-Zell-Interaktionen, was auch auf eine Rolle bei der Angiogenese schließen lässt.

Zu den Krankheiten, die mit STAB1 assoziiert sind, gehören die Histiozytosen.

Auch bei der zytogenetisch normalen akuten myeloischen Leukämie (CN-AML) gilt die Expression des Scavenger-Rezeptor Stabilin-1 (STAB1) als Indikator für eine schlechte Prognose. Lin SY et al (2019) konnten bestätigen, dass die Unterdrückung von STAB1 das Zellwachstum in KG1a- und NB4-Leukämiezellen hemmt. Korrelationsanalysen zwischen der Expression von STAB1 und den Zielstrukturen von Krebsmedikamenten ergaben, dass Patienten in der Gruppe mit niedrigem STAB1-Gehalt empfindlicher auf den BCL2-Inhibitor Venetoclax reagieren.

1. Lin SY et al (2019) Identification of STAB1 in Multiple Datasets as a Prognostic Factor for Cytogenetically Normal AML: Mechanism and Drug Indications. Mol Ther Nucleic Acids. 18:476-484.
2. Manta CP et al. (2022) Targeting of Scavenger Receptors Stabilin-1 and Stabilin-2 Ameliorates Atherosclerosis by a Plasma Proteome Switch Mediating Monocyte/Macrophage Suppression. Circulation 146:1783-1799.
3. Politz O et al. (2002). Stabilin-1 and -2 constitute a novel family of fasciclin-like hyaluronan receptor homologues. Biochem J 362: 155–164.
4. Zani IA et al. (2015) Scavenger receptor structure and function in health and disease. Cell 4:178–201