SERPING1-Gen

Das SERPING1-Gen (SERPING1 steht für „Serin Proteinase Inhibitor Family G Member 1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11q12.1 lokalisiert ist. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten, die die gleiche Isoform kodieren.

Das SERPING1-Gen kodiert ein stark glykosyliertes Plasmaprotein, das an der Regulierung der Komplementkaskade beteiligt ist. Das kodierte Protein, ein C1-Inhibitor, hemmt aktiviertes C1r und C1s der ersten Komplementkomponente und reguliert so die Komplementaktivierung.

Der durch das SERPING1-Gen kodierte C1-Inhibitor wird in der Leber synthetisiert. Sein Mangel ist mit dem angioneurotischen Ödem assoziiert.

Zu den Krankheiten, die mit SERPING1 assoziiert sind, gehören

• das Hereditäre Angioödem Typ 1 (OMIM: 106100)
• das Hereditäre Angioödem Typ 2.

Die Aktivierung des C1-Komplexes erfolgt unter der Kontrolle des C1-Inhibitors. Es bildet einen proteolytisch inaktiven stöchiometrischen Komplex mit den C1r- oder C1s-Proteasen. Spielt möglicherweise eine entscheidende Rolle bei der Regulierung wichtiger physiologischer Vorgänge wie Komplementaktivierung, Blutgerinnung, Fibrinolyse und Bildung von Kininen. Sehr effizienter Inhibitor von FXIIa. Hemmt Chymotrypsin und Kallikrein (Sharma J et al. 2021).

Zu den beeinflussten Signalwegen gehören der Lektin-induzierte Komplementweg und Reaktionen auf erhöhtes zytosolisches Ca2+ der Blutplättchen.

Beim hereditären Angioödem (HAE) wird die Bildung von Bradykinin über eine kontinuierliche Aktivierung des Komplementsystems auf Grund eines Mangels eines seiner hauptsächlichen Inhibitoren, C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH), sowie durch die kontinuierliche Produktion von Kallikrein, einem anderen durch C1-INH gehemmten Prozess, verursacht.

1. Loules G et al. (2018) Targeted next-generation sequencing for the molecular diagnosis of hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Gene 667:76-82.
2. Obtulowicz K et al. (2020) Genetic variants of SERPING1 gene in Polish patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. Cent Eur J Immunol 45:301-309.
3. Sharma J et al. (2021) Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene. Clin Rev Allergy Immunol 60:305-315.