RUNX2-Gen

Das RUNX2-Gen  (RUNX2 steht für: RUNX Family Transcription Factor 2) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 6p21.1 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist RUNX1.

Das RUNX2-Gen ist ein Mitglied der RUNX-Familie von Transkriptionsfaktoren und kodiert ein Kernprotein mit einer Runt-DNA-Bindungsdomäne. Runx2 ist für die Osteoblastendifferenzierung und die Chondrozytenreifung von wesentlicher Bedeutung. Während der Osteoblastendifferenzierung wird Runx2 in ungebundenen mesenchymalen Zellen nur schwach exprimiert, und seine Expression wird in Präosteoblasten hochreguliert, erreicht das maximale Niveau in unreifen Osteoblasten und wird in reifen Osteoblasten herunterreguliert (Komori T 2019). Das Protein kann DNA sowohl als Monomer als auch, mit höherer Affinität, als Untereinheit eines heterodimeren Komplexes binden. In der N-terminalen Region des kodierten Proteins befinden sich zwei Regionen mit potenziellen Trinukleotid-Repeat-Expansionen.

Zu den Krankheiten, die mit RUNX2 assoziiert sind, gehören:

• Cleidocranial Dysplasia 1
• und
• Metaphyseal Dysplasia With Maxillary Hypoplasia With Or Without Brachydactyly.

Eine heterozygote Mutation von Runx2 führt zu offenen Fontanellen und Nähten, da mehr als die Hälfte der Gendosis von Runx2 für die Induktion dieser Gene in mesenchymalen Zellen der Naht erforderlich ist. Runx2 reguliert die Proliferation von Osteoblastenvorläuferzellen und ihre Differenzierung zu Osteoblasten über eine wechselseitige Regulierung mit Hedgehog-, Fgf-, Wnt- und Pthlh-Signalmolekülen und Transkriptionsfaktoren, einschließlich Dlx5 und Sp7.

1. Cai XH et al. (2020) Analysis of RUNX1 Gene Mutation in Patients with Myelodysplastic Syndrome. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 28:202-208.
2. Giricz O et al. (2018) The RUNX1/IL-34/CSF-1R axis is an autocrinally regulated modulator of resistance to BRAF-V600E inhibition in melanoma. JCI Insight 3:e120422. 
3. Hong D et al. (2019) RUNX1-dependent mechanisms in biological control and dysregulation in cancer. J Cell Physiol 234:8597-8609. 
4. Hong D et al. (2017) Runx1 stabilizes the mammary epithelial cell phenotype and prevents epithelial to mesenchymal transition. Oncotarget 8:17610-17627. 
5. Komori T (2019) Regulation of Proliferation, Differentiation and Functions of Osteoblasts by Runx2. Int J Mol Sci 20:1694.

6. Lv W et al. (2021) Treatment of keloids through Runx2 siRNA‑induced inhibition of the PI3K/AKT signaling pathway. Mol Med Rep 23:55.