RUNX1-Gen

Das RUNX1-Gen, auch RUNX Family Transcription Factor 1 genannt, ist ein Protein-kodierendes Gen, das für einen Transkriptionsfaktor (RUNX1) kodiert, der einen stabilisierenden Komplex mit dem Kofaktor CBFB bildet. RUNX1 steuert die Expression von Genen, die für die ordnungsgemäße Entwicklung in vielen Zelllinien und Geweben, einschließlich Blut, Knochen, Knorpel, Haarfollikel und Brustdrüsen, wesentlich sind. Eine gestörte RUNX1-Regulierung wird mit vielen Krebsarten in Verbindung gebracht. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass RUNX1 die Aggressivität der meisten Brustkrebs-Subtypen unterdrückt, insbesondere in der frühen Phase der Tumorentstehung (Hong D et al. 2019).  

Weiterhin ist RUNX1 an der Bildung von hämatopoetischen Stammzellen und deren Differenzierung in myeloische und lymphoide Linien beteiligt. Ein Verlust der RUNX1-Funktion beeinträchtigt nachweislich die Differenzierung zwischen myeloischen und lymphoiden Linien, was häufig zur Entwicklung von Leukämie führt. Insofern ist der Nachweis von RUNX1-Mutationen beim Myelodysplastischen Syndrom als negativer Prognosefaktor zu werten (Cai XH et al. 2020).

Vermutete Assoziationen zur Psoriasis konnten in späteren Untersuchungen nicht bestätigt werden (Stuart P et al. 2006).

RUNX scheint auch eine Rolle bei der Entwicklung der Resistenz gegenüber BRAF-V600E- Inhibitioren beim Melanom zu spielen (Giricz O et al. (2018).

 Zu den Krankheiten, die mit RUNX1 assoziiert sind, gehören:

• Platelet Disorder, Familial, With Associated Myeloid Malignancy

und

• Blood Platelet Disease.

Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist RUNX2.

1. Cai XH et al. (2020) Analysis of RUNX1 Gene Mutation in Patients with Myelodysplastic Syndrome. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 28:202-208.
2. Giricz O et al. (2018) The RUNX1/IL-34/CSF-1R axis is an autocrinally regulated modulator of resistance to BRAF-V600E inhibition in melanoma. JCI Insight 3:e120422. 
3. Hong D et al. (2019) RUNX1-dependent mechanisms in biological control and dysregulation in cancer. J Cell Physiol 234:8597-8609. 
4. Hong D et al. (2017) Runx1 stabilizes the mammary epithelial cell phenotype and prevents epithelial to mesenchymal transition. Oncotarget 8:17610-17627. 
5. Rafei H et al. (2019) Hereditary myeloid malignancies. Best Pract Res Clin Haematol 32:163-176. 

6. Stuart P et al. (2006) Analysis of RUNX1 binding site and RAPTOR polymorphisms in psoriasis: no evidence for association despite adequate power and evidence for linkage. J Med Genet 43:12-17.