POU3F2-Gen

Das POU3F2-Gen (POU3F2 steht für: POU Class 3 Homeobox 2) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 6q16.1 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist POU3F3.

Das POU3F2-Gen kodiert ein Mitglied der POU-III-Klasse der neuronalen Transkriptionsfaktoren (Transkriptionsfaktor BRN2). BRN2 bindet bevorzugt an die Erkennungssequenz, die aus zwei unterschiedlichen Halbstellen besteht, ('GCAT') und ('TAAT'), die durch eine nicht konservierte Spacer-Region von 0, 2 oder 3 Nukleotiden getrennt sind. BRN2 wirkt als Transkriptionsaktivator, wenn er gemeinsam mit SOX4, SOX11 oder SOX12 an Genpromotoren bindet. Die Kombination der drei Transkriptionsfaktoren ASCL1, POU3F2/BRN2 und MYT1L reicht aus, um Fibroblasten und andere somatische Zellen in vitro in induzierte neuronale (iN) Zellen umzuprogrammieren. BRN2 wirkt stromabwärts von ASCL1, greift auf Chromatin zu, das von ASCL1 geöffnet wurde, und fördert die Transkription neuronaler Gene.

Eine Überexpression von BRN2 wird mit einer Zunahme der Proliferation von Melanomzellen in Verbindung gebracht. Außerdem konnte gezeigt werden, dass zwischen dem Differenzierungsgrad von Melanozyten und der BRN2-Expression eine negative Korrelation besteht. Humane Melanoblasten, die aus neonataler Vorhaut isoliert in einem Medium mit Fibroblastenwachstumsfaktor-2 (FGF-2), Stammzellfaktor (SCF) und Endothelin-3 (ET-3) kultiviert worden waren, wiesen bei versch. Untersuchungen eine relativ hohe BRN2- Expression auf, während sie in einem Medium ohne FGF-2, SCF und ET-3 mit zunehmender Pigmentierung und Differenzierung zu Melanozyten abnahm. Wurden Melanozyten in einem Medium mit Zusatz von FGF-2, SCF und ET-3 kultiviert, konnte eine Abnahme der Zellpigmentierung und eine Zunahme der BRN2-Expression beobachtet werden (Cook et al. 2003).

Zu den Krankheiten, die mit POU3F2 assoziiert sind, gehören Mikrophthalmie und Melanom.

1. Ding C et al. (2021) Transcription factor POU3F2 regulates TRIM8 expression contributing to cellular functions implicated in schizophrenia. Mol Psychiatry 26:3444-3460.
2. Wang Z et al. (2022) Single-cell transcriptional regulation and genetic evolution of neuroendocrine prostate cancer. iScience 25:104576.