PLG-Gen

Das PLG-Gen (PLG steht für „Plasminogen“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 6q26 lokalisiert ist. Im Vergleich zu anderen Säugetieren ist der Cluster plasminogenartiger Gene, zu dem dieses Gen gehört, bei katarrhalischen Primaten neu angeordnet.

Das von dem PLG-Gen kodierte Plasminogenprotein, ein Enzym, ist eine Serinprotease, die als inaktives Zymogen im Blutplasma zirkuliert und durch verschiedene Plasminogenaktivatoren wie:

• Gewebeplasminogenaktivator (tPA)
• Urokinase-Plasminogenaktivator (uPA)
• Kallikrein
• Faktor XII (Hageman-Faktor)

in die aktive Protease, Plasmin, umgewandelt wird. Die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin beinhaltet die Spaltung der Peptidbindung zwischen Arg-561 und Val-562. Durch die Spaltung von Plasmin wird auch das Protein Angiostatin freigesetzt, das die Angiogenese hemmt. Plasmin baut viele Blutplasmaproteine ab, darunter auch fibrinhaltige Blutgerinnsel. Als Serinprotease spaltet Plasmin neben Fibrin auch viele andere Produkte wie Fibronektin, Thrombospondin, Laminin und den von-Willebrand-Faktor.

Plasmin wird durch Proteine wie Alpha-2-Makroglobulin und Alpha-2-Antiplasmin sowie durch Inhibitoren der verschiedenen Plasminogenaktivatoren inaktiviert. Plasminogen interagiert auch mit Plasminogenrezeptoren, was zur Retention von Plasmin auf Zelloberflächen und zur Plasmin-induzierten Zellsignalisierung führt. Die Lokalisierung von Plasminogen auf Zelloberflächen spielt eine Rolle beim Abbau extrazellulärer Matrizen, bei der Zellmigration, Entzündung, Wundheilung, Onkogenese, Metastasierung, Myogenese, Muskelregeneration, Neuritenwachstum und Fibrinolyse. Es wird vermutet, dass Plasminogen auch eine Rolle beim akuten Atemnotsyndrom (ARDS) spielt, das zum Teil durch eine verstärkte Gerinnselbildung und die Unterdrückung der Fibrinolyse verursacht wird.

Plasmin löst das Fibrin von Blutgerinnseln auf und wirkt als proteolytischer Faktor bei einer Vielzahl anderer Prozesse, einschließlich Embryonalentwicklung, Gewebeumbau, Tumorinvasion und Entzündung. Beim Eisprung schwächt es die Wände des Graafschen Follikels. Es aktiviert den Plasminogen-Aktivator vom Urokinase-Typ, Kollagenasen und mehrere Komplement-Zymogene wie C1 und C5. Die Spaltung von Fibronektin und Laminin führt zur Zellablösung und Apoptose. Spaltet auch Fibrin, Thrombospondin und von-Willebrand-Faktor. Seine Rolle beim Gewebeumbau und bei der Tumorinvasion kann durch CSPG4 moduliert werden. Bindet an Zellen. Angiostatin ist ein Angiogenese-Inhibitor, der die Neovaskularisierung und das Wachstum von experimentellen primären und metastatischen Tumoren in vivo blockiert.

Zu den Krankheiten, die mit PLG assoziiert sind, gehören:

• Plasminogen-Defizienztyp I (klinisches Bild =  Lignöse Konjunktivitis)

und

• Hereditäres Angioödem  Mutation in PLG . (s.u. Hereditäres Angioödem 4)

1. Bateman JB et al.(1986) Ligneous conjunctivitis: an autosomal recessive disorder. J Pediat Ophthal Strabismus 23: 137-140.
2. Belbezier A et al. (2018) Plasminogen gene mutation with normal C1 inhibitor hereditary angioedema: three additional French families. (Letter) Allergy 73: 2237-2239.
3. Bork K et al. (2018) Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene. Allergy 73: 442-450.
4. Bouisson M (1847) Ophthalmie sur-aigue avec formation de pseudomembranes a la surface de la conjonctive. Ann Ocul (Paris) 17: 100-104.
5. Dewald G (2018) A missense mutation in the plasminogen gene, within the plasminogen kringle 3 domain, in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Biochem Biophys Res Commun 498: 193-198.