JUP-Gen

Das JUP-Gen auf Chromosom 17q21.2 (JUP steht für Junction Plakoglobin) kodiert das wichtige zytoplasmatisches Protein PLakoglobin. Plakoglobin (Synonyme: Junction Plakoglobin, γ-Catenin) gehört zur Catenin-Familie, da es ein bestimmtes, sich wiederholendes Aminosäuremotiv enthält (Armadillo-Repeat). Plakoglobin ist ein Strukturprotein von Zellkontakten wie Desmosomen und adherens junctions. Es ist homolog zu Beta-Catenin und bindet auf der zytosolischen Seite an Zellkontakte und verbindet Cadherine mit dem Zytoskelett.

Plakoglobin bildet verschiedene Komplexe mit Cadherinen und desmosomalen Cadherinen und gehört zur Catenin-Familie, da es ein bestimmtes, sich wiederholendes Aminosäuremotiv enthält (Armadillo-Repeat).

Zu den Krankheiten, die mit JUP assoziiert sind, gehören:

• die Naxos-Krankheit eine diffuse Palmoplantarkeratose mit familiärer arrhythmogener rechtsventrikuläre Dysplasie
• die arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie
• Ektodermale Dysplasie-Hautfragilitätssyndrom

Die biologischen Tätigkeiten des kodierten Proteins beziehen sich auf Proteinhomodimerisierungsaktivitäten und Proteinkinasebindungen. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist CTNNB1.

Die membranassoziierten Plaques sind architektonische Elemente in einer wichtigen strategischen Position, um die Anordnung und Funktion sowohl des Zytoskeletts als auch der Zellen innerhalb des Gewebes zu beeinflussen. Das Vorhandensein von Plakoglobin sowohl in den Desmosomen als auch in den Intermediärverbindungen deutet darauf hin, dass es eine zentrale Rolle für die Struktur und Funktion der submembranösen Plaques spielt. Plakoglobin wirkt als Substrat für VE-PTP und wird von diesem benötigt, um die VE-Cadherin-Funktion in Endothelzellen zu stimulieren. Kann beta-Catenin in E-Cadherin/Catenin-Adhäsionskomplexen ersetzen, die Cadherine an das Aktin-Zytoskelett koppeln sollen.

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