Keratosis palmoplantaris mit Mutationen in Plakoglobin

 N. Protonotarios, 1986

Das sehr seltene erstmals auf der griechischen Insel Naxos beschriebene Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung die durch Palmoplantarkeratose, die Ausbildung von Woll- oder Kräuselhaaren  (auch woolly hairs) und eine arrythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie gekennzeichnet ist (s.a.Carvajal-Syndrom).

Die weltweite Prävalenz ist unbekannt. Auf Naxos wird sie auf 1:1000 geschätzt.

Weiteres Vorkommen: Ägäische Inseln, Türkei, Israel, Saudi-Arabien.

Ursächlich ist eine Mutation im JUP-Gen (Junctional-Placoglobin-Gen/ Chromosom 17 q21), das für das Strukturprotein Plakoglobin kodiert, einem wichtigen Bestandteil der Desmosomen. Damit ist ein essentieller Baustein der zellulären Integrität gestört (Bemerkung: Desmosomen kommen v.a. in Zellen mit intensiver mechanischer Belastung wie z.B. in Epithelzellen aber auch in  nicht-epithelialen Geweben - z.B. der Herzmuskulatur - vor und ermöglichen den mechanischen Zusammenhalt, indem sie die zelleigenen Intermediärfilamente mit denjenigen anderer Zellen verbinden). Die fehlerhafte Zusammensetzung des Plakoglobins führt im Herzgewebe zu fokaler zellulärer Zerstörung und reparativem Ersatz durch Fettgewebe.     

Klinisch auffällig werden die Patienten zwischen dem 2. und 7. Lebensjahr wegen einer häufig plötzlich auftretenden, u.U. lebensbedrohlichen  Kardiomyopathie.  Die Kardiomyopathie wird verursacht durch eine fibrös-fettige Umwandlung v.a. der Muskulatur der rechten Herzkammer und kann zu einem plötzlichen Herztod führen. Dermatologisch klinisch imponieren diese Patienten durch Palmo-Plantarkeratosen mit Rhagaden an den Fersen, sowie durch Kräuselhaare oder "Woolly-hair". Bemerkung: Beim Syndrom der unkämmbaren Haare handelt es sich um eine harmlose, lediglich kosmetisch störende Haarschaftanomalie (Pili trianguli et canaliculi).

Frühzeitig sollte die Implantation eines Herzschrittmachers erfolgen. Die Palmoplantarkeratosen weren symptamatisch behandelt. 

Einen überlappenden kardiokutanen Phänotyp kann man auch bei anderen Genotypen feststellen die durch Mutationen von 2 anderen desmosomalen  Proteinen auftreten: bei der Keratosis palmoplantaris mit Mutationen in Desmoplakin (OMIM: 605676) sowie bei einem Naxos-Syndrom mit milder palmoplantaren Keratose und einer Mutation im Desmocollin-2-Gen  (Molho-Pessach V et al. 2015).

1. Molho-Pessach V et al. (2015 Two Novel Homozygous Desmoplakin Mutations in Carvajal Syndrome. Pediatr Dermatol 32:641-646.
2. Keller DI et al. (2012)De novo heterozygous desmoplakin mutations leading to Naxos-Carvajal disease. Swiss Med Wkly 142:w13670
3. Protonotarios N. et al. (1986) Cardiac abnormalities in familial palmoplantar keratosis. Br Heart Journal 56: 321–326