Immundefizienz 18 und CD3D-DefektD81.0

Die „Immunodeficiency-18„ ist ein autosomal rezessiver primärer Immundefekt, der durch den Beginn wiederkehrender Infektionen im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit gekennzeichnet ist. Ursächlich sind Mutationen im CD3D-Gen. Der Schweregrad ist variabel und umfasst sowohl eine leichte Immunschwäche als auch eine schwere kombinierte Immunschwäche (SCID), die bei einigen Patienten zum frühen Tod ohne Knochenmarktransplantation führt. Die immunologische Untersuchung von IMD18-SCID-Patienten zeigt einen T-Zell-negativen, B-Zell-positiven und NK-Zell-positiven Phänotyp, während die T-Zell-Entwicklung bei der leichten Form von IMD18 nicht beeinträchtigt ist.

Le Deist et al. (1991) berichteten über einen 4 Jahre alten Jungen, der sich im Alter von 2 Jahren mit einer leichten Immunschwäche vorstellte, die sich in Form von wiederkehrenden bakteriellen Lungenentzündungen und Mittelohrentzündungen äußerte. Die Lymphozytenzahlen waren normal, und die Serum-Ig-Spiegel waren während der Infektion erhöht, kehrten aber später wieder in den Normalbereich zurück. Es gab einige Anzeichen für eine gestörte Antikörperproduktion mit fehlenden Antikörpern gegen Polioviren oder Iso-Hämagglutinin, aber die Antikörperspiegel gegen Tetanus- und Diphtherietoxoide waren normal. Die Lymphozyten des Patienten wiesen eine deutlich verringerte CD3-Expression auf T-Zellen (etwa 10 % des Normalwerts) und eine verringerte Anzahl CD4 (186940)-positiver T-Zellen auf. Die B-Zellen waren normal und die NK-Zellen waren erhöht. Funktionelle Studien zeigten Defekte bei der Proliferation von T-Zellen als Reaktion auf CD2 (186990)-Stimulation, und die zytotoxische T-Zell-Aktivität war nicht vorhanden.

Die schwere kombinierte Immundefizienz (SCID) umfasst eine Gruppe seltener monogener primärer Immundefizienzstörungen, die durch einen Mangel an funktionellen peripheren T-Lymphozyten gekennzeichnet sind und zu früh auftretenden schweren Atemwegsinfektionen und Gedeihstörungen führen. Sie werden je nach immunologischem Phänotyp in SCID mit fehlenden T-Zellen, aber vorhandenen B-Zellen (T-B+ SCID) oder SCID mit fehlenden T-Zellen (T-B- SCID) unterteilt. Beide Gruppen umfassen mehrere Formen mit oder ohne natürliche Killerzellen (NK). Die klinische Symptomatik ist nur graduell unterschiedlich.

1. Le Deist F et al. (1991) Immunodeficiency with low expression of the T cell receptor/CD3 complex: effect on T lymphocyte activation. Europ J Immun 21: 1641-1647.
2. Natkunam Y et al. (2018) Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders: time for reappraisal? Blood 132:1871-1878.
3. Soudais C et al.(1993) Independent mutations of the human CD3-epsilon gene resulting in a T cell receptor/CD3 complex immunodeficiency. Nature Genet 3: 77-81.