IL18R1-Gen

Das IL18R1-Gen  (IL18R1 steht für Interleukin 18 Receptor 1) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 2q12.1 lokalisiert ist.

Das von IL18R1-Gen diesem Gen kodierte Protein ist ein Zytokinrezeptor, der zur Interleukin-1-Rezeptorfamilie gehört. Dieser Rezeptor bindet spezifisch Interleukin-18 (IL18) und ist für die IL18-vermittelte Signaltransduktion wesentlich. Der Rezeptor bindet nicht Interleukin-1alpha bzw. Interleukin-1beta (Parnet P et al. 1996). Das IL18R1-Gen bildet zusammen mit vier anderen Mitgliedern der Interleukin-1-Rezeptorfamilie, darunter IL1R2, IL1R1, ILRL2 (IL-1Rrp2) und IL1RL1, einen Rezeptoren-Gencluster auf Chromosom 2q (Dale M et al. 1999). Für das IL18R1-Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Zu den Krankheiten, die mit IL18R1 assoziiert sind, gehören das Laron-Syndrom (seltene Form der Kleinwüchsigkeit, die darauf zurückzuführen ist, dass der Körper nicht in der Lage ist, das Wachstumshormon zu nutzen. Die Betroffenen sind bei der Geburt annähernd normal groß, wachsen aber ab der frühen Kindheit langsam, was zu einer sehr kurzen Statur führt. Weitere Merkmale des unbehandelten Laron-Syndroms sind verminderte Muskelkraft und Ausdauer, ein niedriger Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) im Säuglingsalter, kleine Genitalien und eine verzögerte Pubertät, dünnes und brüchiges Haar sowie Zahnanomalien. Viele Betroffene haben ein charakteristisches Gesichtsaussehen, darunter eine vorstehende Stirn, einen eingesunkenen Nasenrücken (Sattelnase) und blaue Skleren. Die Betroffenen haben im Vergleich zur Größe ihres Rumpfes kurze Gliedmaßen sowie kleine Hände und Füße. Erwachsene mit dieser Erkrankung neigen zu Fettleibigkeit/Aguirre A et al. 1990). Nicht geklärt sind IL-18R1 Polymorphismen und das Risiko für Ösophageuskarzinom (Zhu J et al. 2016).

1. Aguirre A et al. (1990) High-affinity serum growth-hormone-binding protein, absent in Laron-type dwarfism, is diminished in heterozygous parents. Horm Res 34: 4-8.
2. Tominaga K et al. (2000) IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN-gamma production from human T cells. Int Immunol 12:151-160.
3. Dale M et al. (1999) Interleukin-1 receptor cluster: gene organization of IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-1Rrp2), IL1RL1 (T1/ST2), and IL18R1 (IL-1Rrp) on human chromosome 2q. Genomics 57: 177-179
4. Ding Y et al. (2023)  Interleukin-1 receptor antagonist: a promising cytokine against human squamous cell carcinomas. Heliyon 28: e14960.
5. Parnet P et al. (1996) IL-1Rrp is a novel receptor-like molecule similar to the type I interleukin-1 receptor and its homologues T1/ST2 and IL-1R AcP. J Biol Chem 271: 3967-3970.
6. Torigoe K et al. (1997) Purification and characterization of the human interleukin-18 receptor. J Biol Chem 272: 25737-25742
7. Zhu J et al. (2016) Association of the interleukin-18 receptor 1 and interleukin-18 receptor accessory protein polymorphisms with the risk of esophageal cancer. Biomed Rep 4:227-235.