IDH2-Gen

Das IDH2-Gen (Isocitrat-Dehydrogenase (NADP(+)) 2 -Gen) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 15q26.1 lokalisiert ist.  Das von dem IDH2-Gen kodierte Protein ist die NADP(+)-abhängige Isocitrat-Dehydrogenase, ein Enzym das sich in den Mitochondrien befindet. Das Enzym spielt eine Rolle im Intermediärstoffwechsel und bei der Energieproduktion. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Isocitrat-Dehydrogenasen katalysieren die oxidative Decarboxylierung von Isocitrat zu 2-Oxoglutarat. Diese Enzyme gehören zu zwei verschiedenen Unterklassen, von denen die eine NAD(+) als Elektronenakzeptor und die andere NADP(+) verwendet. Es sind fünf Isocitrat-Dehydrogenasen bekannt: drei NAD(+)-abhängige Isocitrat-Dehydrogenasen, die in der mitochondrialen Matrix lokalisiert sind, und zwei NADP(+)-abhängige Isocitrat-Dehydrogenasen, von denen eine mitochondrial und die andere überwiegend zytosolisch ist. Jedes NADP(+)-abhängige Isoenzym ist ein Homodimer.

IDH2-Mutationen wurden bei einer Reihe von Tumorarten beobachtet, darunter Sarkomen, hämatologische Malignomen, Dickdarmkarzinom und Gliomen/Glioblastomen (Yan H et al. 2009).

Die häufigsten Mutationen betreffen R132 (IDH1) und R172 (IDH2), die das aktive Zentrum des Enzyms betreffen und zu einer veränderten Enzymaktivität führen. Obwohl IDH2 (R172)-Mutationen bei AML-Patienten mit einer schlechteren Gesamtprognose verbunden sind, ist ihr Wertigkeit als prognostischer Marker bei MDS noch unklar.

Weiterhin wurde IDH2 (R140) mit einem verbesserten Gesamtüberleben bei AML in Verbindung gebracht. IDH2-Mutationen sind mit „lower grade Gliomen“ assoziiert (Gusyatiner O et al. 2018).

1. Bergaggio E et al. (2019) IDH2 inhibition enhances proteasome inhibitor responsiveness in hematological malignancies. Blood 133:156-167. 
2. Gusyatiner O et al. (2018) Glioma epigenetics: From subclassification to novel treatment options. Semin Cancer Biol 51:50-58.
3. Yan H et al. (2009) IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med 360:765-773.