GATA2-Gen

GATA2 (GATA Binding Protein 2) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 3q21.3  lokalisiert ist.  Der Name GATA bezeichnet die Konsensus-Nukleotidsequenz, die die Zink-Finger-Transkriptionsfaktoren in den Promotorregionen der Zielgene binden.

Das GATA2- Gen kodiert ein Mitglied der GATA-Familie von Zink-Finger-Transkriptionsfaktoren. Dieses Protein spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Transkription von Genen, die an der Entwicklung und Vermehrung von hämatopoetischen und endokrinen Zelllinien beteiligt sind. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten. Der Transkriptionsfaktor GATA2 ist an der Aufrechterhaltung von Stammzellen beteiligt und spielt eine Schlüsselrolle bei der hämatopoetischen Entwicklung.  

GATA2-Mutationen werden mit einer Reihe von vererbten und erworbenen Immunkrankheiten in Verbindung gebracht:

Myelodysplastische Syndrome (MDS; OMIM #614286),

Akute myeloische Leukämie

Immundefizienz 21 (MonoMAC; OMIM #614172)

Emberger-Syndrom (OMIM #614038)  einem autosomal-dominanten primären Lymphödem, das mit einer Prädisposition für akute myeloische Leukämie einhergeht (Ostergaard P et al. 2011).

NSCLC : Neben der Rolle in der Hämatopoese wurde die Aufrechterhaltung der GATA2-Expression als Voraussetzung für das KRAS-getriebene nicht-kleinzellige Lungenkarzinom identifiziert. Präklinische Modelle haben gezeigt, dass die Beeinflussung von GATA2-vermittelten Signalwegen im Zusammenhang mit KRAS-getriebenem NSCLC von therapeutischem Nutzen ist.

Prostatakarzinom: Eine erhöhte GATA2-Expression in metastasierendem Prostatakrebsgewebe korrelierte mit einer schlechten Patientenprognose (Chiang YT et al. 2014). Darüber hinaus führte das Ausschalten des GATA2-Gens in menschlichen Prostatakrebszellen (LNCaP) zu einer deutlichen Verringerung der Zellmigration, der Gewebeinvasion, der Auflösung der fokalen Adhäsion und zu einer dramatischen Veränderung des Zelltranskriptoms, was darauf hindeutet, dass GATA2 eine entscheidende Rolle bei der Metastasierung von Prostatakrebs spielt. Somit könnte GATA2 ein die Metastasierung von Prostatakrebs förderndes Gen und ein potenzielles Ziel für die Therapie von metastasierendem Prostatakrebs darstellen (Chiang YT et al. 2014).

Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist GATA.  

1. Brown AL et al. (2020) Secondary leukemia in patients with germline transcription factor mutations (RUNX1, GATA2, CEBPA). Blood 136:24-35.
2. Chiang YT et al. (2014) GATA2 as a potential metastasis-driving gene in prostate cancer. Oncotarget 30;5: 451-61.
3. Hamadou WS et al. (2017) GATA2 gene analysis in several forms of hematological malignancies including familial aggregations. Ann Hematol 96:1635-1639.
4. Ostergaard P et al. (2011) Mutations in GATA2 cause primary lymphedema associated with a predisposition to acute myeloid leukemia (Emberger syndrome). Nat Genet ;43:929-931.