ECSIT-Gen
Synonym(e)
Definition
Das ECSIT-Gen (ECSIT steht für: Signaling Integrator) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 19p13.2 lokalisiert ist.
Allgemeine Information
Das kodierte ein 49 kDa großes Protein, das aus 431 Aminosäuren besteht, ein zytosolisches Adaptorprotein, das an Entzündungsreaktionen, der Embryonalentwicklung und dem Aufbau und der Stabilisierung der mitochondrialen NADH:Ubichinon-Oxidoreduktase (Komplex I) beteiligt ist. Das Protein ist somit in Mitochondrien lokalisiert (Vogel et al., 2007) und reguliert dort die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (mROS), die nach der Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren (TLRs) entsteht.
Darüber hinaus scheint ECSIT durch seine Wechselwirkung mit dem Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziierten Faktor 6 (TRAF6) zur bakteriziden Aktivität bei der TLR-Signalgebung beizutragen.
ESCIT spielt eine Rolle bei der Aktivierung von NF-kappa-B, indem es einen Signalkomplex mit TRAF6 und TAK1/MAP3K7 bildet, um TAK1/MAP3K7 zu aktivieren, was zur Aktivierung von IKKs führt (Mi Wi S et al. (2015). Sobald es ubiquitiniert ist, interagiert es mit den dissoziierten RELA- und NFKB1-Proteinen und wandert in den Zellkern, wo es die NF-kappa-B-abhängige Genexpression induziert (Mi Wi S et al. 2015).
Spielt eine Rolle bei der angeborenen antiviralen Immunantwort, indem es die Mustererkennungsrezeptoren RIGI und MDA5/IFIT1 (MDA5 = Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 ein zytoplasmatischer Sensor für virale Nukleinsäuren RNA) mit dem MAVS-Komplex im Mitochondrium verbindet (Lei CQ et al. 2015)
Fördert die proteolytische Aktivierung von MAP3K1.
ESCIT ist beteiligt sich am BMP-Signalweg und ist erforderlich für die normale Embryonalentwicklung.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit ECSIT assoziiert sind, gehören Mitochondrial Complex I Deficiency, Nuclear Type 20.
Literatur
- Lei CQ et al. (2015) ECSIT bridges RIG-I-like receptors to VISA in signaling events of innate antiviral responses. J Innate Immun 7:153-64.
- Mi Wi S et al. (2015) Ubiquitination of ECSIT is crucial for the activation of p65/p50 NF-κBs in Toll-like receptor 4 signaling. Mol Biol Cell 26:151-60