CTRC-Gen

CTRC ist das Akronym für „Chymotrypsin C“. Das CTRC-Gen ist auf dem Chromosom 1p36.21 lokalisiert. Es umfasst 8 Exons, die sich über 8,2 kb erstrecken und kodiert ein Mitglied der Peptidase S1-Familie. Das kodierte Protein (Prä-Chymotrypsinogen C) ist ein Serum-Calcium-reduzierender Faktor, der eine Chymotrypsin-ähnliche Protease-Aktivität besitzt (Rosendahl J et al. 2008; Masson E et al. 2008). Es besteht aus einem sekretorischen Signalpeptid von 16 Aminosäuren, einem Propeptid (Aktivierungspeptid) von 13 Aminosäuren und einem Chymotrypsin-ähnlichen Enzym von 239 Aminosäuren. CTRC ist eine Verdauungsprotease, die von den Azinuszellen des Pankreas als inaktives Proenzym (Zymogen) synthetisiert und sezerniert wird, das im Duodenum nach tryptischer Spaltung der Arg29-Val30-Peptidbindung am C-terminalen Ende des Propeptids aktiviert wird.

CTRC ist das selbe Protein wie Caldecrin, ein Serum-Calcium-senkendes Protein, das aus Schweine- und Rattenpankreas isoliert und später aus Ratten- und Humanpankreas kloniert wurde, obwohl die Identität dieser beiden Proteine nicht formal nachgewiesen wurde. Die Proteaseaktivität von CTRC und seine Wirkung auf die Kalziumhomöostase scheinen unterschiedliche und nicht miteinander verbundene Funktionen zu sein, obwohl beide eine Aktivierung durch Trypsin erfordern (Zhou J et al. 2012)

Chronische Pankreatitis: CTRC-Mutationen sind mit chronischer Pankreatitis assoziiert (Rosendahl J et al. 2008).

Tropische Pankreatitis:  CTRC-Varianten konnten bei Personen indischer Herkunft mit tropischer Pankreatitis mit einer deutlich höheren Gesamthäufigkeit (14,1 %) gefunden werden als bei Kontrollen (1,2 %) (Zhou J et al. 2012).

1. Rosendahl J et al. Chymotrypsin C (CTRC) variants that diminish activity or secretion are associated with chronic pancreatitis. Nat Genet 40:78–82.
2. Masson E et al. (2008) Association of rare chymotrypsinogen C (CTRC) gene variations in patients with idiopathic chronic pancreatitis. Hum Genet 123:83–91.
3. Zhou J et al.(2012) Chymotrypsin C (CTRC) mutations in chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 26: 1238–1246.