Adult-Onset Immundefizienz-Syndrom

Seit 2004 wurden einige durch opportunistische Erreger verursachte Infektionskrankheiten bei Erwachsenen ohne Immunschwäche festgestellt. Sie waren nicht mit HIV infiziert, zeigten aber, ähnlich wie bei AIDS, klinische Manifestationen aufgrund einer extrem niedrigen Immunität. Browne et al. schlugen erstmals den Begriff "adult-onset immunodeficiency syndrome" (Immunschwächesyndrom bei Erwachsenen) vor, um diese neue Art von Krankheit zu beschreiben, da die Hauptpatientengruppe aus Erwachsenen besteht. Bis heute wurden einige wenige Studien zu AOID durchgeführt und veröffentlicht. Die kumulativen Berichte bestätigten die entscheidende Rolle von Anti-IFN-γ-Autoantikörpern bei der Pathogenese von AOID (Chen LF et al. 2021).

Das Immunschwächesyndrom bei Erwachsenen aufgrund von Anti-Interferon-(IFN)-γ-Autoantikörpern (AOID) ist ein seltenes, erworbenes Immundefizienzsyndrom, das in der Regel bei zuvor gesunden Menschen auftritt und sich in der Regel durch chronische, wiederkehrende und schwer zu kontrollierende Infektionen äußert, die nur mit einer aggressiven Antibiotikatherapie wirksam behandelt werden können. Das Syndrom wird auch als AIDS-ähnliches Syndrom bezeichnet.

Der Anti-IFN-gamma-Autoantikörper wurde als wichtiger Risikofaktor identifiziert (Nagamura N et al. 2021). Nachweisbar sind bei etwa 88 % der AOIDs mit multiplen opportunistischen Infektionen neutralisierende Anti-IFN-gamma-Autoantikörper (Browne SK et al. 2012). Die Ursachen für die Entwicklung von Anti-Interferon-gamma-Autoantikörpern sind unbekannt. Es wird jedoch vermutet, dass genetische Faktoren eine wesentliche Rolle spielen. Das Syndrom betrifft v.a. Asiaten. Weiterhin ist das Syndrom in hohem Maße mit der Expression des humanen Leukozytenantigens (HLA) verbunden. Es besteht eine Assoziation von HLA-DQB1*05:01 und HLA-DQB1*05:02 (Chen LF et al. 2021). 

Erwachsene im Alter von etwa 50 Jahren (18-78 Jahre).

Bei Patienten mit AOID können das klinische Erscheinungsbild, der Ort der Infektion und die entsprechenden Erreger variabel ausfallen. Dabei sind nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) die häufigsten pathogenen Mikroorganismen. Schnell wachsende Mykobakterien (RGM), wie z. B. Mycobacterium abscessus, sind die häufigsten NTM-Spezies, die von Patienten in Thailand, China und den Philippinen isoliert wurden, während Mycobacterium avium complex (MAC) hauptsächlich bei japanischen und nicht-asiatischen Patienten vorkommt (Chen LF et al. 2021).

In jüngster Zeit wurde eine zunehmende Zahl von disseminierten NTM-Infektionen bei HIV-negativen Personen ohne offensichtliche Immunsuppression beobachtet, und der Anti-IFN-γ-Autoantikörper wurde als wichtiger Risikofaktor identifiziert (Nagamura N et al. 2021). Talaromyces marneffei (T. marneffei) ist ein weiterer äußerst wichtiger Erreger der AOID. Eine T. marneffei-Infektion beim Menschen wird vermutlich durch das Einatmen von T. marneffei-Konidien in der Umwelt verursacht. Nach dem Eindringen in den menschlichen Körper kann er sich in Form von Hefepilzen in Makrophagen vermehren und eine Infektion verursachen, die von einer lokalen Infektion in Lunge und Haut bis hin zu einer disseminierten systemischen Infektion reicht. Darüber hinaus werden andere Mikroorganismen wie Salmonella-Spezies, Cryptococcus neoformans, Histoplasmose-Kapseln, Burkholderia pseudomallei, Listerien, Varizella-Zoster-Virus, Cytomegalovirus und Epstein-Barr-Virus ebenfalls häufig als opportunistische Erreger in dieser Patientengruppe identifiziert (Chen LF et al. 2021).

Eine Koinfektion mit mindestens 2 Erregern ist für die Diagnose einer AOID von großer Bedeutung. 

Assoziationen von AOID und neutrophilen Dermatosen sind bekannt (Chen YC et al. 2022)

Das Immunschwächesyndrom bei Erwachsenen (AOID) unterscheidet sich von der primären Immunschwächekrankheit (PID). Patienten mit AOID haben immer hohe Titer von Anti-IFN-gamma-Autoantikörpern, was stark mit einer höheren Sterblichkeit verbunden ist. Mit dem Ausbruch von COVID-19) wurde festgestellt, dass Autoantikörper gegen Typ-I-IFNs (Anti-IFN-I-Autoantikörper) mit dem Schweregrad von COVID-19 in Verbindung stehen (Bastard P et al. 2020).

Genetische Defizite des angeborenen Immunsystems führen zu schweren Infektionen mit intrazellulären Erregern, was als Mendelsche Anfälligkeit für Mykobakterienerkrankungen (MSMD) bekannt ist.

Eine standardisierte antimikrobielle Therapie ist die wichtigste Behandlung, aber es ist immer noch schwierig, AOID-Patienten mit Anti-IFN-γ-Autoantikörpern allein durch den Einsatz von Antibiotika zu heilen (Chen LF et al. 2021. Die Senkung des Titers der Anti-IFN-γ-Autoantikörper gilt als Schlüssel zur Heilung der Patienten. Bewährt haben sich auch Behandlungen wie Plasmapherese zum Abbau der Antikörper. Weiterhin haben sich Maßnahmen zur Hemmung der Produktion reaktiver B-Zellen und Plasmablast-Depletion als nützlich erwiesen (de Prost N et al. 2021).

Da auch Anti-Typ-I-IFN (IFN-I)-Autoantikörper eine wichtige Rolle bei der Entstehung von COVID-19 spielen, sind bereits vorhandene Anti-IFN-I-Autoantikörper mit einem erhöhten Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen verbunden. Vereinfacht ausgedrückt unterbrechen Anti-IFN-Autoantikörper mit hohen Titern im Serum unabhängig von der Art der Interferone die Aktivierung des nachgeschalteten Reaktionswegs, indem sie die Verbindung zwischen IFNs und ihrem Rezeptor blockieren, was zu einer erhöhten Infektionsrate führt (Chen LF et al. 2021).

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