TYR-Gen

Das TYR-Gen (TYR steht für "Tyrosinase") ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11q14.3 lokalisiert ist. Das von dem TYR-Gen kodierte Enzym katalysiert die ersten beiden Schritte und mindestens einen weiteren Schritt bei der Umwandlung von Tyrosin in Melanin. Das kupferhaltige Enzym hat sowohl eine Tyrosin-Hydroxylase- als auch eine Dopa-Oxidase-katalytische Aktivität und benötigt Kupfer für seine Funktion.

So katalysiert das kodierte Enzym den ersten und geschwindigkeitsbeschränkenden Schritt in der Reaktionskaskade, die zur Melaninproduktion aus Tyrosin führt. Weiterhin katalysiert es neben der Hydroxylierung von Tyrosin zu DOPA (3,4-Dihydroxyphenylalanin) auch die Oxidation von DOPA zu DOPA-Chinon und möglicherweise die Oxidation von DHI (5,6-Dihydroxyindol) zu Indol-5,6-Chinon.

Mutationen im Tyrosinase (TYR)-Gen führen zu den unterschiedlichen Varianten des okulokutanem Albinismus Typ I (OCA Typ IA/IB/ITs).

 Nichtpathologische Polymorphismen führen zu einer unterschiedlichen Hautpigmentierung.

OCA1, verursacht durch Mutationen im TYR-Gen, wird klinisch in drei Varianten unterteilt: Typ IA, OCA1A (klassische Form), gekennzeichnet durch das völlige Fehlen der Tyrosinase-Aktivität aufgrund der Produktion eines inaktiven Enzyms, Typ IB (OCA1B; 606952), gekennzeichnet durch eine verminderte Aktivität der Tyrosinase (Liu N et al. 2014) sowie TypI TS dem Temperatur-sensitiven okulokutanen Albinismus.

OCA2 (203200), OCA3 (203290) und OCA4 (606574) sind etwas mildere Formen der Störung, die durch Mutationen in den Genen OCA2 (611409), TYRP1 (115501) bzw. MATP (SLC45A2; 606202) verursacht werden.

OCA5 (615312) wurde auf Chromosom 4q24 kartiert.

OCA6 (siehe 113750) wird durch eine Mutation im SLC24A5-Gen (609802) verursacht.

OCA7 (615179) wird durch eine Mutation im C10ORF11-Gen (614537) verursacht.

OCA8 (619165) wird durch eine Mutation im DCT-Gen (191275) verursacht.

1. Feng H et al. (2015) TYR as a multifunctional reporter gene regulated by the Tet-on system for multimodality imaging: an in vitro study. Sci Rep 5:15502.
2. Liu N et al. (2014) Tyrosinase gene mutations in the Chinese Han population with OCA1. Genet Res (Camb) 96:e14.