Tumorinfiltrierende Lymphozyten

Tumorinfiltrierende Lymphozyten, kurz TILs, sind Lymphozyten, die den Blutstrom verlassen haben, und in das Tumorgewebe eingewandert sind. TILs bestehen hauptsächlich aus T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen. TILs kommen im Tumorstroma, in der Tumormikroumgebung und im Tumorzellverband selbst vor. Treten sie in großer Zahl zwischen den Tumorzellen auf, sind sie das Zeichen einer Immunreaktion auf das Tumorgewebe. Ihre Anwesenheit ist daher oft mit einem besseren klinischen Outcome assoziiert. Allerdings treten nicht alle TILs in Interaktion mit den Tumorzellen - in der Peripherie des Tumors kommen sie auch ohne tumorbezogene Aktivität vor.

TILs, die in bestimmten Zeiträumen aktiviert werden, weisen unterschiedliche Phänotypen mit Heterogenität auf. Es konnte nachgewiesen werden, dass tumorinfiltrierende Lymphozyten z.B. bei verschiedenen Subtypen von Brustkrebs unterschiedlich zusammengesetzt sind. In TILs waren die meisten Zellen CD3-positiv. Der Anteil an CD25⁺-Zellen in frisch isolierten TILs war gering und der Anteil an CD25⁺-Zellen stieg nach Zugabe von IL-2 zur Kultur an. Die Expression von CD4 oder CD8 in unabhängigen Kulturen derselben Läsion zeigte ebenfalls eine unterschiedliche Zusammensetzung (Lin B et al. 2020)

Weltweit handelt es sich bei etwa 90 % der Tumorentitäten um solide Tumore. Die meisten Zelltherapieversuche für solide Tumore konzentrieren sich auf wenige Entitäten wie Melanome, Hirntumore und Tumore des zentralen Nervensystems sowie Leberkarzinome. Chirurgische Resektion und Radiochemotherapie sind bei diesen Tumorentitäten die wsentlichen Therapiemethoden. Alternativ hierzu stellen Therapieansätze mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten durch hohe Ansprechraten und langen Gesamtüberlebenszeiten einen bahnbrechenden Fortschritt in der Behandlung solider Krebserkrankungen dar.

Bei der TIL-Therapie werden Immunzellen aus dem Tumorgewebe eines Patienten extrahiert, ex vivo vermehrt und dem Patienten wieder zugeführt, um Tumorzellen gezielt zu eliminieren. Dieser Ansatz läutet zusammen mit CAR-T- und TCR-Therapien (TCR-T-Zell-Therapie) eine neue Ära der T-Zell-basierten Therapien ein. Aufgrund immunsuppressiver Faktoren in der Tumor-Mikroumgebung sind jedoch die Fähigkeit von TILs, Tumorzellen abzutöten gehemmt. Insofern werden in-vitro-Kulturmethoden eingesetzt, um die Lymphozyten des Tumorgewebes (TILs) anzureichern und sie dann dem Patienten zu transfundieren um eine antitumorale Wirkung zu erzielen. Im Vergleich zu anderen zellulären Immuntherapien (CART/TCR-TS) werden TILs von den Patienten selbst ohne genetische Veränderung gewonnen (Lin B et al. 2020).

1. Lin B et al. (2020) Tumor-infiltrating lymphocytes: Warriors fight against tumors powerfully. Biomed Pharmacother 132:110873.
2. Matsueda S et al. (2024) Recent clinical researches and technological development in TIL therapy. Cancer Immunol Immunother 73:232.
3. Sarnaik AA et al. (2024) Tumor-infiltrating lymphocytes: A new hope. Cancer Cell. 2024 42:1315-1318.