TRPV3-Gen

TRPV3 (TRPV3 ist das Akronym für „Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V Member 3) ist ein Protein kodierendes Gen, dessen Genlokus 17p13.2 ist. TRPV3 gehört zur Familie der Vanilloidrezeptoren -TRPV.

Zu den Krankheiten, die mit TRPV3 assoziiert sind, gehören:

• die Nichtepidermolytische fokale Palmoplantarkeratose 2 (NEPPK2)  (s.a. Nichtepidermolytische fokale Palmoplantarkeratose1 (NEPPK1)

und

• das Olmsted-Syndrom mit Mutation in TRPV3 (Agarwala MK et al. 2015).

Zu den assoziierten Stoffwechselwegen gehören Ionenkanalaktivität und Kationenkanalaktivität. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist TRPV4.

Das von dem TRPV3-Gen kodierten Protein gehört zu einer Familie von nicht-selektiven Kationenkanälen (Familie der Vanilloidrezeptoren -TRPV), die bei einer Vielzahl von Prozessen eine Rolle spielen, u. a. bei der Temperaturempfindung und der Vasoregulation. Die Familie der Vanilloidrezeptoren (TRPV) gehört zur Superfamilie der transienten Rezeptorpotenziale (TRP) und besteht aus sechs Mitgliedern (TRPV1-6). Die thermosensitiven Mitglieder dieser Familie werden in Untergruppen von sensorischen Neuronen exprimiert, die in der Haut enden, und werden durch physiologische Temperaturen aktiviert. Die Aktivierung des TRPV3-Proteinkanals erfolgt bei Temperaturen zwischen 22 und 40 Grad Celsius.

Das TRPV3-Protein ist ein putativer rezeptoraktivierter, nicht-selektiver, kalziumdurchlässiger Kationenkanal. Er wird durch unschädliche (warme) Temperaturen aktiviert und zeigt eine verstärkte Reaktion bei schädlichen Temperaturen über 39 Grad Celsius (Luo Jet al. 2014). Bei der Aktivierung erfolgt eine Gleichrichtung nach außen. TRPV3 Kann sich mit dem TRPV1-Protein verbinden und dessen Aktivität modulieren.  Das TRPV3-Protein ist ein negativer Regulator des Haarwachstums und -zyklus: eine TRPV3-gekoppelte Signalübertragung unterdrückt die Keratinozytenproliferation in Haarfollikeln und induziert Apoptose und vorzeitige Haarfollikelrückbildung (Yan K et al. 2019).

Das TRPV3-Gen liegt in unmittelbarer Nähe zu einem anderen Gen der TRPV-Familie auf Chromosom 17. Es wird angenommen, dass die beiden kodierten Proteine miteinander assoziieren und heteromere Kanäle bilden. Für das TRPV3-Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Vanilloide sind eine Gruppe von Verbindungen, die strukturell mit Capsaicin verwandt sind und ihre Wirkung vermutlich über Vanilloidrezeptoren entfalten.

1. Agarwala MK et al. (2015) Olmsted syndrome in an Indian male with a new de novo mutation in TRPV3. British Journal of Dermatology 174:209–211. 
2. Broad LM et al. (2016) TRPV3 in Drug Development. Pharmaceuticals (Basel) 9:55.
3. Liu Q et al. (2021) Therapeutic inhibition of keratinocyte TRPV3 sensory channel by local anesthetic dyclonine. Elife 10:e68128. 
4. Luo Jet al. (2014) Thermally activated TRPV3 channels. Curr Top Membr 74:325-364. 
5. Qu Y et al. (2019) Inhibition of the Warm Temperature-Activated Ca2+-Permeable Transient Receptor Potential Vanilloid TRPV3 Channel Attenuates Atopic Dermatitis. Mol Pharmacol. 96: 393-400.
6. Yan K et al. (2019) Pharmacological Activation of Thermo-Transient Receptor Potential Vanilloid 3 Channels Inhibits Hair Growth by Inducing Cell Death of Hair Follicle Outer Root Sheath. J Pharmacol Exp Ther 370:299-307.