PSORS4

PSORS4 (Psoriasis Susceptibility 4) ist ein genetischer Locus auf Chromosom 1q21. Zu den mit PSORS4 assoziierten Krankheiten gehören Psoriasis.

Capon et al. (2001) führten eine Kopplungsungleichgewichtsanalyse durch, um eine genauere Lokalisierung von PSORS4 zu erreichen. Da die Psoriasis als polygene Erkrankung gilt, untersuchten die Autoren die Beziehung zwischen den Loci HLA-C (142840) und 1q21 im Hinblick auf ihren Beitrag zur Anfälligkeit für Psoriasis. Sie wiesen eine Assoziation mit HLA-Cw6 nach.  In der zweiten Phase der Studie unterzogen Capon et al. (1999) fünfzehn 1q-verknüpfte Familien einer Analyse der Korrelation zwischen den nichtparametrischen Linkage-Scores bei HLA-C und D1S305. Die Daten konnten als vorläufiger Beweis für eine epistatische Interaktion zwischen den Psoriasis-Anfälligkeitsloci 1q21 und 6p21 (PSORS1) interpretiert werden.

Zenz et al. (2005) berichteten, dass epidermale Keratinozyten in psoriatischen Läsionen eine verminderte Expression von JunB (165161) aufweisen, einem Gen, das in der Psoriasis-Suszeptibilitätsregion PSORS6 (605364) lokalisiert ist.

In einer genomweiten Assoziationsstudie mit 1 139 Patienten mit Psoriasis und 1 132 Kontrollen chinesischer Han-Abstammung fanden Zhang et al. (2009) einen Zusammenhang zwischen Psoriasis und rs4085613 innerhalb des LCE-Genclusters auf Chromosom 1q21. Die Ergebnisse wurden in zwei unabhängigen Stichproben mit 5.182 Fällen und 6.516 Kontrollen chinesischer Han-Abstammung bzw. 539 Fällen und 824 Kontrollen chinesischer Uygur-Abstammung wiederholt, was einen kombinierten p-Wert von 6,69 x 10(-30) ergab.

Bei einer genomweiten Suche nach Kopienzahlvarianten (CNV) unter Verwendung eines Probenpooling-Ansatzes fanden de Cid et al. (2009), dass eine Deletion, die die Gene LCE3B (612614) und LCE3C (612615) auf Chromosom 1q21 umfasst, bei insgesamt 557 Proben aus Spanien signifikant mit Psoriasis assoziiert war. Die Ergebnisse wurden in vier weiteren Kohorten aus den Niederlanden, Italien und den Vereinigten Staaten wiederholt, die insgesamt 2 831 Fälle und einen kombinierten p-Wert von 1,38 x 10(-8) ergaben. Die LCE3C-LEC3B-Deletion zeigte epistatische Effekte mit dem HLA-Cw6-Allel auf die Entwicklung von Psoriasis in niederländischen Proben und multiplikative Effekte in den anderen Proben. RT-PCR-Studien wiesen darauf hin, dass die LCE-Expression in normaler menschlicher Epidermis durch eine Störung der Hautbarriere induziert werden kann und in Psoriasis-Läsionen stark exprimiert wird, was darauf hindeutet, dass eine beeinträchtigte Hautbarrierefunktion eine Rolle bei der Anfälligkeit für Psoriasis spielen könnte.

1. Capon F et al. (1999) Searching for psoriasis susceptibility genes in Italy: genome scan and evidence for a new locus on chromosome 1. J Invest Derm 112: 32-35
2. Capon F et al. (2001) Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome 1q21. J Invest Derm 116: 728-730.
3. Chen H et al. (2009) Association of skin barrier genes within the PSORS4 locus is enriched in Singaporean Chinese with early-onset psoriasis. J Invest Derm 129: 606-614
4. De Cid R et al. (2009) Deletion of the late cornified envelope LCE3B and LCE3C genes as a susceptibility factor for psoriasis. Nature Genet 41: 211-215.
5. Giardina, E., Capon, F., De Rosa, M. C., Mango, R., Zambruno, G., Orecchia, A., Chimenti, S., Giardina, B., Novelli, G. Characterization of the loricrin (LOR) gene as a positional candidate for the PSORS4 psoriasis susceptibility locus. Ann. Hum. Genet. 68: 639-645, 2004. [PubMed: 15598222, related citations] [Full Text]
6. Giardina, E., Sinibaldi, C., Chini, L., Moschese, V., Marulli, G., Provini, A., Rossi, P., Paradisi, M., Chimenti, S., Galli, E., Brunetti, E., Girolomoni, G., Novelli, G. Co-localization of susceptibility loci for psoriasis (PSORS4) and atopic dermatitis (ATOD2) on human chromosome 1q21. Hum. Hered. 61: 229-236, 2006. [PubMed: 16912508, related citations] [Full Text]
7. Zenz R et al. (2006) Psoriasis-like skin disease and arthritis caused by inducible epidermal deletion of Jun proteins. Nature 437: 369-375.
8. Zhang X-J et al. (2009) Psoriasis genome-wide association study identifies susceptibility variants within LCE gene cluster at 1q21. Nature Genet 41: 205-210.