FERMT1-Gen

FERMT1 ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 20p12.3 lokalisiert ist.  Zu den mit FERMT1 assoziierten Krankheiten gehören das Kindler-Syndrom.

Das kodierte Zytoskelettprotein (Kindlin-1) ist beteiligt an der Zelladhäsion (Adhäsionsprotein, Fan H et al. 2020). Es trägt zur Integrin-Aktivierung bei (Zhang X et al. 2017). Kindlin-1 verstärkt bei Koexpression mit Talin die Aktivierung von ITGA2B.

Kindlin-1 ist erforderlich für die normale Proliferation von Keratinozyten, für eine normale Polarisierung der basalen Keratinozyten in der Haut und für eine normale Zellform. Kindlin-1  ist notwendig für die normale Adhäsion von Keratinozyten an Fibronektin und Laminin und für die normale Migration von Keratinozyten zu Hautläsionen. Kann bei der Tumorprogression die TGF-beta 1-Signalübertragung vermitteln.

Tierexperimentell beeinträchtigte der Verlust von FERMT1 beeinflusst die DNA-Reparatur sowie die Keratinozytenproliferation. Weiterhin ist FERMT1 für die Unterdrückung von UV-induzierten Entzündungen und DNA-Schäden wichtig (Zhang X et al. 2017).

Mutationen verursachen das Kindler-Syndrom, eine genetische Erkrankung, die durch Hautbrüchigkeit, Lichtempfindlichkeit und ein erhöhtes Risiko für Plattenepithelkarzinome gekennzeichnet ist.

Magenkarzinom:  FERMT1 ist im Magenkarzinom im Vergleich zu normalem Gewebe überexprimiert (Fan H et al. 2020). So konnte nachgewiesen werden, dass Patienten mit einer höheren FERMT1-Expression hatten eine geringere Überlebensrate als Patienten mit einer niedrigeren FERMT1-Expression. FERMT1 könnte ein Ziel für die Behandlung von Magenkrebs sein (Fan H et al. 2020).

1. Fan H et al. (2020) FERMT1 promotes gastric cancer progression by activating the NF-κB pathway and predicts poor prognosis. Cancer Biol Ther 21: 815-825. 
2. Has C et al. (2015) FERMT1 promoter mutations in patients with Kindler syndrome. Clin Genet 88: 248-254.
3. Meng L et al. (2020) A novel frameshift mutation in the FERMT1 gene in a Chinese patient with Kindler syndrome. Exp Ther Med 20:103.
4. Techanukul Tet al. (2011) Novel and recurrent FERMT1 gene mutations in Kindler syndrome. Acta Derm Venereol 91:267-270.
5. Zhang X et al. (2017) KIND1 Loss Sensitizes Keratinocytes to UV-Induced Inflammatory Response and DNA Damage. J Invest Dermatol 137: 475-483.