CX3CL1

CX3CL1, auch als Fractalkine oder als Chemokin (C-X3-C motif) ligand 1 bezeichnet, ist ein mit 373 Aminosäuren großes Polypeptid, das beim Menschen durch das CX3CL1-Gen kodiert wird. Dieses ist auf dem Chromosom 16 (Genlokus: Chr. 16: 57.37 – 57.39) lokalisiert. CX3CL1 ist das einzige Mitglied der “CX3C Chemokin-Familie“.

Gebildet wird das Chemokin von aktivierten Endothelzellen. Seine Funktionen führt es über eine Interaktion mit dem Chemokin-Rezeptor CX3CR1 aus, der zu der Familie der G Protein-gekoppelte Rezeptoren gehört.

Das lösliche CX3CL1 ist ein potenter Chemoattraktant für T-Zellen und Monozyten, wohingegen, das an der Oberfläche von Zellen gebundene Chemokin, die Adhäsion von Leukozyten an z.B. durch TNF-alpha aktivierte lymphatische Endothelzellen prozessiert. 

Fractalkine wird vorwiegend durch neurale Zellen gebildet und sezerniert. Sein Rezeptor wird durch Zellen der Mikroglia exprimiert. CX3CL1 ist im Hippocampus hochreguliert.

Eine CX3CL1 Expression konnte Lungenkarzinomzellen nachgewiesen werden. Die Expression von XCL2 and CX3CL1 steigt mit zunehmendem Malignitätsgrad.

In atherosklerotischen Plaques konnte eine erhöhte CX3CL1-Expression nachgewiesen werden.  

Beim multiplen Myelom (C90.00) scheint die Expression von CX3CL1 mit der Progression des Tumors einherzugehen, sodass CX3CR1ein potenzielles therapeutisches Ziel darstellen könnte.

Auch beim allergischen Asthma bronchiale ist die Expression von Fraktalkine/CX3CL1 und seinem  einzigen Rezeptor CX3CR1 erhöht. Die CX3CR1- Expression reguliert das Überleben von Th2- and Th1-Zellen in den entzündlichen Infiltraten des Asthma bronchiale und der atopischen Dermatitis. Bemerkenswerterweise geht der Serumspiegel von Fraktalkine mit dem Schweregrad der atopischen Dermatitis parallel und könnte als Biomarker dienen. Allerdings sind diese Veränderungen nicht „Atopie-spezifisch“ da Gewebe- als auch Serumspiegel von CX3CL1 abhängig vom Schweregrad bei Psoriasis erhöht waren.

1. Ferretti E et al.(2014) Role of fractalkine/CX3CL1 and its receptor in the pathogenesis of inflammatory and malignant diseases with emphasis on B cell malignancies. Mediators Inflamm doi: 10.1155/2014/480941. 
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