Adiponectin

Adiponectin gehört zu der Familie der Fettgewebshormone (Adipokine). Adiponectin ist ein größeres Peptid, bestehend aus 244 Aminosäuren. Es wird vorwiegend in Adipozyten (Fettgewebszellen), aber auch in Skelettmuskelzellen (Liu Y et al. 2014) gebildet. Adiponectin wird durch ADIPOQ-Gen kodiert das auf dem auf Chromosom 3q27 lokalisiert ist. Verschiedene Genpolymorphismen sind mit einem gesteigerten Risiko für Diabetes und Adipositas assoziiert.

Bislang wurden über 600 Adipokine identifiziert. Sie werden m Allgemeinen in zwei Kategorien unterteilt:

• proinflammatorische Adipokine und
• antiinflammatorische Adipokine.

Zu den proinflammatorischen Adipokinen gehören:

• Leptin
• Resistin
• TNF-αlpha
• Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 (MCP-1)
• Visfatin
• Chemerin
• Interleukin-6

Zu den antiinflammatorische Adipokine gehören:

• Adiponectin
• C1q/Tumornekrosefaktor-verwandtes Protein (CTRP)  

Adiponectin entfaltet seine Wirkung über die Rezeptoren, AdipoR1 (im Skelettmuskel) und AdipoR2 (in der Leber). Es wirkt über  verschiedene Signalwege stark Insulin-sensitiv, antiinflammatorisch und antidiabetisch (Liu M et al. 2014).

Seine Hauptfunktion ist die Kontrolle der der Glukose-Homöostase. Die hepatische Gluconeogenese wird inhibiert, die Fettsäure-Oxidation gesteigert. Adiponectin induziert somit Prozesse, die das Risiko eines Typ-2-Diabetes, einer Adipositas und einer Arteriosklerose senken (Lim S et al. 2014). Verschiedene genetische Varianten sind mit einem erhöhten Diabetes-Risiko assoziiert.

Geringe Fettreserven führen zu einer verstärkten Expression von Adiponektin. Volle Fettspeicher reduzieren die Bildung des Peptids.

Der Adiponectin-Spiegel ist erniedrigt bei Adipositas, Insulinresistenz, Diabetes Typ 2, Hypertonie; bei hoher Nüchternglukose, bei erhöhtem LDL und Gesamt-Cholesterin. Der Wert ist im Blut bereits im Stadium des Prädiabetes vermindert. Somit kann er als prognostischer Marker für ein erhöhtes Risiko für einen Diabetes Typ 2 dienen. Positiv korreliert der Adiponectin-Spiegel mit dem Spiegel des HDL-Cholesterins.

Adiponektin fördert die Fetteinlagerung in Adipozyten und wirkt der Entwicklung einer Insulinresistenz entgegen. Es vermindert das Risiko der Entwicklung eines Typ-2-Diabetes. Weiterhin wirkt Adiponectin vasoprotektiv, vermindert das Risiko der Bildung einer Arteriosklerose. Es moduliert Adiponectin die Funktion von Herzmuskelzellen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen und wirkt so pathologischen Prozessen (Kardiomyopathie, Angiopathie) entgegen.

Bei Übergewichtigen und Adipösen mit metabolischem Syndrom fand man eine signifikant geringere Konzentration von Adiponectin und IL-6 im Blut als bei solchen ohne metabolisches Syndrom.

Adiponectin ist in der Lage zelluläre inflammatorische Signale zu  unterdrücken. So exprimieren UV-bestrahlte Keratinozyten deutlich größere Mengen an hBD2. Adiponectin ist in der Lage diese hBD2-Überexpression zu supprimieren (Kim M et al. 2016).   

Zukünftige Studien könnten sich auf longitudinale Daten vom Menschen konzentrieren und therapeutische Strategien wie AdipoR1-Agonisten oder Adiponectin-Mimetika als mögliche Ansätze zur Behandlung sowohl der metabolischen als auch der entzündlichen Komponenten der Psoriasis untersuchen.

1. D'Amico F et al. (2022) Inverse correlation between the expression of AMPK/SIRT1 and NAMPT in psoriatic skin: A pilot study. Adv Med Sci 67:262–268.
2. Fiaschi T et al. (2014) Adiponectin as a tissue regenerating hormone: more than a metabolic function. Cell Mol Life Sci 71:1917-1925. 
3. Gerdes S et al. (2020) Adiponectin levels in a large pooled plaque psoriasis study population. J Dermatolog Treat 31:531–534.
4. Guan J et al. 2023) Adipokines-enriched adipose extract restores skin barrier and ameliorates inflammatory dysregulation in an atopic dermatitis mouse model. Plast Reconstr Surg 154:701e–712e
5. Gulcelik NE et al. (2013) Adipocytokines and aging: adiponectin and leptin. Minerva Endocrinol 38:203-210. 
6. Kim M et al. (2016) Adiponectin Suppresses UVB-Induced Premature Senescence and hBD2 Overexpression in Human Keratinocytes. PLoS One 11(8):e0161247. 
7. Kochumon S et al. (2022) Increased adipose tissue expression of IL-23 associates with inflammatory markers in people with high LDL cholesterol. Cells. 11:30722022.
8. Lim S et al. (2014) Modulation of adiponectin as a potential therapeutic strategy. Atherosclerosis 233:721-728. 
9. Liu M et al. (2014) Regulation of adiponectin multimerization, signaling and function. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 28:25-31. 
10. Liu Y et al. (2014)Adiponectin action in skeletal muscle. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 28:33-41.
11. Oh J et al. (2022) The role of adiponectin in the skin. Biomol Ther (Seoul). 30:221–231.
12. Ohn J et al. (2021) Discovery of a transdermally deliverable pentapeptide for activating AdipoR1 to promote hair growth. EMBO Mol Med 13:e137902021.
13. Shen H et al.(2021) The roles of AMPK-mediated autophagy and mitochondrial autophagy in a mouse model of imiquimod-induced psoriasis. Am J Transl Res 13:12626–12637.
14. Shibata S et al. (2015) Adiponectin regulates psoriasiform skin inflammation by suppressing IL-17 production from γδ-T cells. Nat Commun. 6:76872015.
15. Słuczanowska-Głabowska S et al. (2023) Adiponectin, leptin and resistin in patients with psoriasis. J Clin Med. 12:6632023.
16. Suh JH et al. (2022) Adiponectin-derived pentapeptide ameliorates psoriasiform skin inflammation by suppressing IL-17 production in γδT cells. J Dermatol Sci 106:45–52.
17. Tsang JYS et al. (2011) Novel immunomodulatory effects of adiponectin on dendritic cell functions. Int Immunopharmacol. 11:604–609.