UNC13D-Gen

Das UNC13D-Gen (UNC13D steht für: Unc-13 Homolog D) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 17q25.3 lokalisiert ist.

Das kodierte Protein, gehört zur UNC13-Familie gehört und weist eine ähnliche Domänenstruktur wie andere Familienmitglieder. Dem Molekül fehlt jedoch eine N-terminale Phorbolester-bindende C1-Domäne, die in anderen Munc13-Proteinen vorhanden ist.  Das kodierte Protein spielt eine Rolle bei der Exozytose zytotoxischer Granula in Lymphozyten.

Es ist erforderlich sowohl für die Reifung der Granula als auch für das Andocken der Granula und das Priming an der immunologischen Synapse.

Das UNC13D-Protein reguliert den Aufbau von Recycling- und späten endosomalen Strukturen, was zur Bildung eines endosomalen exozytischen Kompartiments führt, das mit Perforin-haltigen Granula an der immunologischen Synapse fusioniert und sie für die Exozytose lizenziert.

Es reguliert die Ca(2+)-abhängige sekretorische Lysosomexozytose in Mastzellen.

Mutationen in diesem Gen werden mit der familiären hämophagozytischen Lymphohistiozytose Typ 3 in Verbindung gebracht, einer genetisch heterogenen, seltenen autosomal rezessiven Immundefizienz-Erkrankung. Zu den verwandten Signalwegen gehören das angeborene Immunsystem und die Deregulierung von Rab- und Rab-Effektor-Genen bei Blasenkrebs. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist BAIAP3.

1. Canna SW et al. (2020) Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 135:1332-1343.
2. Yoon HS et al. (2010) UNC13D is the predominant causative gene with recurrent splicing mutations in Korean patients with familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Haematologica 95:622-626.