Treprostinil

Treprostinil ist ein stabiles trizyklisches Analogon des Prostazyklins3 , das die Vasodilatation der pulmonalen und systemischen arteriellen Gefäßbetten und die Hemmung der Thrombozytenaggregation fördert (Feldman J et al. 2020). Es lindert die Symptome bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung (Feldman J et al. 2020).

Treprostinil ist ein stabiles Analogon von Prostazyklin, einem Prostaglandin, das als antithrombotisches Mittel und starker Vasodilatator wirkt. Prostazyklin-Analoga sind nützlich bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), einer Krankheit, die durch einen abnorm hohen Blutdruck in den Arterien zwischen Herz und Lunge gekennzeichnet ist (Ding M et al. 2021). PAH führt aufgrund des Umbaus der Lungenarterien zu Rechtsherzversagen, und Patienten mit dieser Erkrankung haben eine schlechte Prognose (Feldman J et al. 2020).

Treprostinil bindet und aktiviert den Prostazyklin-Rezeptor, den Prostaglandin-D2-Rezeptor 1 und den Prostaglandin-E2-Rezeptor 2.3 Die Aktivierung dieser Rezeptoren führt zu einer Erhöhung des intrazellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP), das in der Folge die Öffnung von Kalzium-aktivierten Kaliumkanälen fördert, die zu einer Hyperpolarisation der Zellen führen (Ding M et al. 2021).3 Dieser Mechanismus fördert die direkte Vasodilatation der pulmonalen und systemischen arteriellen Gefäßbetten und die Hemmung der Thrombozytenaggregation (Del Pozo R etal. 2017). Neben seiner direkten gefäßerweiternden Wirkung hemmt Treprostinil auch Entzündungsprozesse (Ding M et al. 2021).

Als Analogon des Prostazyklins fördert Treprostinil die Vasodilatation der pulmonalen und systemischen arteriellen Gefäßbetten und die Hemmung der Thrombozytenaggregation.

Treprostinil wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch CYP2C8 und in geringerem Maße durch CYP2C9.5,6,7 Treprostinil hat keinen einzigen Hauptmetaboliten. Die fünf im Urin nachgewiesenen Metaboliten (HU1 bis HU5) machten 13,8, 14,3, 15,5, 10,6 bzw. 10,2 % der Dosis aus.

Die Treprostinil-Metaboliten werden über den Urin (79 %) und die Fäkalien (13 %) innerhalb von 10 Tagen ausgeschieden. Nur ein kleiner Teil von Treprostinil wird unverändert ausgeschieden.

Die Symptome einer Überdosierung von Treprostinil sind eine Erweiterung seiner dosislimitierenden pharmakologischen Wirkungen. Dazu gehören Hautrötung, Kopfschmerzen, Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

Durch die FDA wurde Treprostinil für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie und der pulmonalen Hypertonie in Verbindung mit interstitieller Lungenerkrankung zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit zugelassen. Es wird auch zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei Patienten eingesetzt, die von Epoprostenol umgestellt werden müssen.

Aufgrund seiner Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu hemmen, kann Treprostinil das Blutungsrisiko erhöhen, und bei Patienten mit niedrigem systemischem Arteriendruck, die Treprostinil einnehmen, kann es zu symptomatischer Hypotonie kommen. Das abrupte Absetzen von Treprostinil oder drastische Dosisänderungen können die Symptome der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) verschlimmern. Die Inhalation von Treprostinil kann bei Patienten mit Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder bronchialer Hyperreaktivität auch Bronchospasmen verursachen.5 Bei intravenöser Verabreichung kann Treprostinil zu Infusionskomplikationen führen und das Risiko von Infektionen der Blutbahn erhöhen.

Treprostinil wurde 2002 von der FDA für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassen. Es ist in folgenden Darreichungsformen erhältlich: subkutan, intravenös, inhalativ und oral. Die erste generische Form von Treprostinil ist seit 2019 erhältlich (Feldman J et al. 2020).

1. Del Pozo R etal. (2017) The prostacyclin pathway in pulmonary arterial hypertension: a clinical review. Expert Rev Respir Med 11:491-503.
2. Ding M et al. (2021) Treprostinil, a prostacyclin analog, ameliorates renal ischemia-reperfusion injury: preclinical studies in a rat model of acute kidney injury. Nephrol Dial Transplant 36:257-266.
3. Lindegaard Pedersen M et al. (2019) The prostacyclin analogue treprostinil in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019 Aug 12. doi: 10.1111/bcpt.13305. [Article]
4. Feldman J et al. (2020) Treprostinil in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Future Cardiol 16:547-558.