TAX1BP3-Gen
Synonym(e)
Definition
Das TAX1BP3-Gen (TAX1BP3 steht für „Tax1 Binding Protein 3“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom17p13.2 lokalisiert ist. Durch alternatives Spleißen entstehen mehrere Transkriptvarianten, die für unterschiedliche Isoformen kodieren.
Allgemeine Information
Das kodierte Protein ist ein kleines, hoch konserviertes Protein mit einer einzigen PDZ-Domäne. PDZ-Domänen (PSD-95/Discs large/ZO-1 homologous) fördern Protein-Protein-Wechselwirkungen, die die Zellsignalisierung, Adhäsion, Proteingerüstbildung sowie Rezeptor- und Ionentransporterfunktionen beeinflussen. Das kodierte Protein interagiert mit einer großen Zahl von Zielproteinen, die in Signalwegen eine Rolle spielen; so interagiert es beispielsweise mit Rho A und Glutaminase L und wirkt auch als negativer Regulator des Wnt/beta-Catenin-Signalwegs.
Das kodierte Protein moduliert auch die Lokalisierung und Dichte des einwärts gerichteten Kaliumkanals 2.3 (Kir2.3). B
Weiterhin hat sich gezeigt, dass dieses Protein eine Rolle bei der Zellproliferation, Entwicklung, Stressreaktion und Polarisierung spielt.
Es kann eine Reihe von Protein-Protein-Interaktionen regulieren, indem es um PDZ-Domänen-Bindungsstellen konkurriert. Bindet CTNNB1 und kann dadurch als Inhibitor des Wnt-Signalweges wirken. Konkurriert mit LIN7A um die Bindung von KCNJ4 und fördert dadurch die Internalisierung von KCNJ4. Spielt möglicherweise eine Rolle im Rho-Signalweg. Letztlich spielt es möglicherweise eine Rolle bei der Aktivierung von CDC42 durch das virale Protein HPV16.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit TAX1BP3 assoziiert sind, gehören die
- Nephropathische Cystinose (OMIM: 219800; lysosomale Speicherkrankheit, die durch eine abnorme Anhäufung von Cystin in den Lysosomen gekennzeichnet ist)
Hinweis(e)
Das Protein wurde erstmals als Bindung an das Tax-Onkoprotein des T-Zell-Leukämie-Virus (HTLV1) identifiziert.
Literatur
- Li H et al. (2016) Differential long non‑coding RNA and mRNA expression in differentiated human glioblastoma stem cells. Mol Med Rep 14:2067-2076.
- Reiss RE et al. (1988) Successful pregnancy despite placental cystine crystals in a woman with nephropathic cystinosis. New Eng J Med 319: 223-226.
- Topaloglu R (2021) Nephropathic cystinosis: an update on genetic conditioning. Pediatr Nephrol 36:1347-1352.
- Wang H et al. (2010) TIP-1 translocation onto the cell plasma membrane is a molecular biomarker of tumor response to ionizing radiation. PLoS One 5:e12051.