TAP2-Gen
Synonym(e)
Definition
Das TAP2-Gen (TAP2 steht für „Transporter 2“. ATP Binding Cassette Subfamily B Member) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 6p21.32. Zu den verwandten Signalwegen gehören die Klasse-I-MHC-vermittelte Antigenverarbeitung und -präsentation und die Antigenverarbeitung-Cross-Präsentation.
Das vom TAP2-Gen kodierte Protein, das ATP Binding Cassette Subfamily B Member ist ein ABC-Transporter der an der Antigenverarbeitung beteiligt ist. Das Protein vermittelt im Komplex mit TAP1 die unidirektionale Translokation von Peptidantigenen aus dem Zytosol in das endoplasmatische Retikulum, um sie auf MHC-Klasse-I-Moleküle (MHCI) zu laden. Hierbei wird die chemische Energie von ATP genutzt, um Peptide gegen den Konzentrationsgradienten zu exportieren.
Allgemeine Information
Während des Transportzyklus wechselt es zwischen einem nach innen gerichteten Zustand mit einer dem Zytosol zugewandten Peptidbindungsstelle und einem nach außen gerichteten Zustand mit einer dem ER-Lumen zugewandten Peptidbindungsstelle. Die Bindung des Peptidantigens an das ATP-beladene TAP1-TAP2 führt zu einem Wechsel in eine hydrolysefähige, nach außen gerichtete" Konformation, die bereit ist, das Peptid auf die naszierenden MHCI-Moleküle zu laden. Anschließend setzt die Energei-freisetzende ATP-Hydrolyse den Transporter für einen neuen Zyklus in den nach innen gerichteten Zustand wieder zurück.
Das TAP2-Protein bindet Peptide mit freien N- und C-Termini, wobei die ersten drei und die C-terminalen Reste entscheidend sind. Als Bestandteil des Peptidladekomplexes (PLC) fungiert es als molekulares Gerüst, das für den Peptid-MHCI-Aufbau und die Antigenpräsentation unerlässlich ist.
Zu den Krankheiten, die mit TAP2 assoziiert sind, gehören:
das Bare-Lymphozyten-Syndrom, Typ I
und
die Immunschwäche durch defekte Expression von MHC Klasse I (MHC-Klasse I-Defekt).
Literatur
- Momburg F et al. (1994) Peptide selection by MHC-encoded TAP transporters. Curr Opin Immunol 6:32-37.
- Rezaieyazdi Z et al. (2021): Correlations and Influence of TAP2 Genes Polymorphisms and Systemic Lupus Erythematosus Propensity. Curr Rheumatol Rev 17:404-411
- Song YW et al. (2005) Association of TAP1 and TAP2 gene polymorphisms with systemic sclerosis in Korean patients. Hum Immunol 66:810-817.