SLC39A4-Gen

Das SLC39A4-Gen (SLC39A4 steht für „Solute Carrier Family 39 Member 4“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 8q24.3 lokalisiert ist. Das SLC39A4-Gen kodiert ein Mitglied der Familie der Zink/Eisen-regulierten Transporter-ähnlichen Proteine (ZIP), der im Zwölffingerdarm und Jejunum stark exprimiert wird (Schmitt S et al. 2009). Die SLC39A4-Mutationen sind über das gesamte Gen verteilt und umfassen viele verschiedene Arten von Mutationen. Seit der Erstbeschreibung wurden >40 Mutationen oder nicht klassifizierte Varianten von SLC39A4 in diesem Gen beschrieben.

Das kodierte Protein ist an Zellmembranen lokalisiert und wird für die Zinkaufnahme im Darm benötigt. Mutationen in diesem Gen führen zum Krankheitsbild der „Acrodermatitis enteropathica“. Für das SLC39A4-Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Zu den mit SLC39A7 assoziierten Krankheiten gehören:

Agammaglobulinämie 9, autosomal rezessiv

und

Acrodermatitis enteropathica, Zinkmangeltyp. Die Acrodermatitis enteropathica (AE) ist eine sehr seltene, rezessiv vererbte Krankheit, die durch schweren Zinkmangel verursacht wird. Sie tritt typischerweise im frühen Säuglingsalter auf und ist durch periorale und akrale Dermatitis, Alopezie und Durchfall gekennzeichnet.

Das kodierte Protein ZIP-4 spielt als Zinktransporter eine wichtige Rolle in der zellulären Zinkhomöostase. Es wird in Abhängigkeit von der Zinkverfügbarkeit reguliert. Zu den verwandten Stoffwechselwegen gehören der Transport von Glucose und anderen Zuckern, Gallensalzen und organischen Säuren, Metallionen und Aminverbindungen sowie der NRF2-Stoffwechselweg.

1. Kiener S et al. (2021) A Missense Variant in SLC39A4 in a Litter of Turkish Van Cats with Acrodermatitis Enteropathica. Genes (Basel) 12:1309.
2. Schmitt S et al. (2009) An update on mutations of the SLC39A4 gene in acrodermatitis enteropathica. Hum Mutat 30:926-933.