RASGRP1 (RAS Guanyl Releasing Protein 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 15q14 lokalisiert ist. Es wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die für verschiedene Isoformen kodieren.
RASGRP1-Gen
Definition
Allgemeine Information
Das RASGRP1-Gen gehört zu einer Familie von Genen, die durch das Vorhandensein einer GEF-Domäne (Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor) der Ras-Superfamilie gekennzeichnet sind. Es fungiert als Diacylglycerin (DAG)-regulierter Nukleotidaustauschfaktor, der spezifisch Ras durch den Austausch von gebundenem GDP gegen GTP aktiviert. Es aktiviert die Erk/MAP-Kinase-Kaskade und reguliert die Entwicklung, Homöostase und Differenzierung von T-Zellen und B-Zellen.
Eine veränderte Expression der verschiedenen Isoformen dieses Proteins könnte eine Ursache für die Anfälligkeit für systemischen Lupus erythematodes (SLE) sein.
Pathophysiologie
Das kodierte Protein fungiert als Calcium- und Diacylglycerin (DAG)-regulierter Nukleotid-Austauschfaktor, der spezifisch Ras durch den Austausch von gebundenem GDP gegen GTP aktiviert (Roose JP et al. 2005). Aktiviert die Erk/MAP-Kinase-Kaskade. Reguliert die Entwicklung, Homöostase und Differenzierung von T-Lymphozyten/B-Lymphozyten durch Kopplung von T-Lymphozyten/B-Lymphozyten-Antigenrezeptoren an Ras (Ebinu JO et al. 2000). Reguliert die NK-Zellzytotoxizität und die ITAM-abhängige Zytokinproduktion durch Aktivierung der Ras-vermittelten ERK- und JNK-Wege. Wirkt bei der Mastzelldegranulation und Zytokinsekretion mit und reguliert FcERI-ausgelöste allergische Reaktionen. Kann auch bei der Differenzierung anderer Zelltypen eine Rolle spielen (Bivona TG et al. 2003).
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit RASGRP1 assoziiert sind, gehören:
- die Immundefizienz 64
- und
- das Autoimmune lymphoproliferative Syndrom.
Literatur
- Bivona TG et al. (2003) Phospholipase Cgamma activates Ras on the Golgi apparatus by means of RasGRP1. Nature 424(6949):694-698.
- Ebinu JO et al. (2000) RasGRP links T-cell receptor signaling to Ras. Blood 95:3199-3203.
- Mao H et al. (2018) RASGRP1 mutation in autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease. J. Allergy Clin. Immun. 142: 595-604.
- Platt CD et al. (2017) Combined immunodeficiency with EBV positive B cell lymphoma and epidermodysplasia verruciformis due to a novel homozygous mutation in RASGRP1. (Letter) Clin Immun 183: 142-144.
- Roose JP et al. (2005) A diacylglycerol-protein kinase C-RasGRP1 pathway directs Ras activation upon antigen receptor stimulation of T cells. Mol Cell Biol 25:4426-4441