PDGFRA-Gen

Das PDGFRA-Gen (Lokalisation auf Chromosom 4q12),  ist ein Protein-kodierendes Gen. PDGFRA ist das Akronym für  „Platelet-derived growth factor receptor, alpha“ .  Das Genprodukt ist der Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Alpha (PDGFRA/CD140A), der zu der Familie der Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs) zugehörig ist.

Physiologische Funktionen von PDGFRA - Gen und PDGFRA-Rezeptorprotein:  

Das  PDGFRA-Rezeptorprotein fungiert als Zelloberflächenrezeptor für seine Liganden: PDGFA, PDGFB und PDGFC. Die Bindung dieser Liganden führt zur Aktivierung verschiedener Signalkaskaden. Die Reaktion hängt von der Art des gebundenen Liganden ab und wird durch die Bildung von Heterodimeren zwischen PDGFRA und PDGFRB moduliert.

Die kognitiven Liganden sind:

• homodimeres PDGFA
• homodimeres PDGFB
• homodimeres PDGFC

• Heterodimere von PDGFA und PDGFB
  

PDGFRA spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung von Embryonalentwicklung, Zellproliferation, Überleben und Chemotaxis. Je nach Kontext fördert oder hemmt es die Zellproliferation und Zellmigration. Das PDGFRA-Rezeptorprotein spielt eine wichtige Rolle bei der Differenzierung von aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen. Erforderlich für die normale Entwicklung des Skeletts und des Schädelschlusses während der Embryonalentwicklung.

PDGFRA  ist erforderlich für die normale Entwicklung der Schleimhaut, die den Magen-Darm-Trakt auskleidet, sowie für die Rekrutierung von Mesenchymzellen und die normale Entwicklung der Darmzotten.

Das PDGFRA-Gen spielt eine Rolle bei der Wundheilung  durch Beeinflussung der Zellmigration und Chemotaxis .Vermittelt die Aktivierung von HRAS und der MAP-Kinasen MAPK1/ERK2 und/oder MAPK3/ERK1. Fördert die Aktivierung der STAT-Familienmitglieder STAT1, STAT3 und STAT5A und/oder STAT5B. Die Rezeptorsignalisierung wird durch Proteinphosphatasen, die den Rezeptor und seine nachgeschalteten Effektoren dephosphorylieren, sowie durch eine schnelle Internalisierung des aktivierten Rezeptors herunterreguliert.

Weiterhin spielt das PDGFRA-Gen eine Rolle bei der Thrombozytenaktivierung, der Sekretion von Agonisten aus den Thrombozytengranula und bei der Thrombin-induzierten Thrombozytenaggregation.

Zu den mit PDGFRA assoziierten Krankheiten gehören:

• Gastrointestinale Stromatumoren (GIST; 5%  von GIST weisen Mutationen im PDGFRA-Gen auf)
• GIST-plus Syndrom (MIM:175510): autosomal dominant vererbte Erkrankung, die durch mehrere mesenchymale Tumoren des Magen-Darm-Trakts gekennzeichnet ist, darunter gastrointestinale Stromatumoren, entzündliche fibroide Polypen und fibroide Tumoren. Weitere Merkmale sind ein grobes Gesicht und grobe Haut, breite Hände und Füße sowie vorzeitiger Zahnverlust.
• Idiopathische Hypereosinophilie-Syndrom

Zu den verwandten Stoffwechselwegen gehört der ErbB-Signalweg.

1. Duan Y et al. (2020) Therapeutic Potential of PI3K/AKT/mTOR Pathway in Gastrointestinal Stromal Tumors: Rationale and Progress. Cancers (Basel) 12: 2972.
2. Qu SQ et al. (2013) [FIP1L1-PDGFRA positive chronic eosinophilic leukemia with imatinib-resistant T674I mutant of PDGFRA gene: a case report and literature review]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 34:159-161.