PAH-Gen
Synonym(e)
Definition
Das PAH-Gen (PAH steht für: Phenylalanin-Hydroxylase) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 12q23.2 lokalisiert ist. Zu den durch dieses Enzym beeinflussten Stoffwechselwegen gehören die biogene Aminsynthese und der Tyrosinkatabolismus. Es ist damit auch ein Regulator der Melanogenese. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist TPH2.
Allgemeine Information
Das PAH-Gen kodiert ein Mitglied der Biopterin-abhängigen aromatischen Aminosäure-Hydroxylase-Proteinfamilie. Das kodierte Enzym Phenylalanin-Hydroxylase hydroxyliert Phenylalanin zu Tyrosin und ist somit der ratenlimitierende Schritt im Phenylalanin-Katabolismus.
Klinik: Ein Mangel an dieser Enzymaktivität führt zu der autosomal rezessiven Erkrankung Phenylketonurie. Bei diesen Patienten kommt es zu einer hellen Hautfarbe, hellblonden Haaren sowie blauen Augen.
Mehr als tausend PAH-Gen-Mutationen sind inzwischen bekannt geworden, wobei große regionale Unterschiede im Mutations-Spektrum nachweislich sind.
Iranisches Kollektiv: Insgesamt 129 verschiedene PAH-Genmutationen, darunter IVS10-11G > A (c.1066-11G > A) (19,23 %), p.R261Q (c.782G > A) (7,63 %), p.P281L (c.842C > T) (6,24 %), IVS2 + 5G > C (c.168 + 5G > C) (5,75 %), p.R243* (c.727 C > T) (3,59%), IVS9 + 5G > A (c.969 + 5G > A) (2,84%), p.R176* (c.526C > T) (2,42%), p.Lys363Nfs*37 (c.1089 delG) (2,13%), IVS11 + 1G > C (c.1199 + 1G > C) (2,07%) und p.L48S (c.143 T > C) (2,04%) wurden identifiziert (Alibakhshi R et al. 2021).
Chinesisches Kollektiv: Insgesamt 174 verschiedenen PAH-Varianten wurden ermittelt: Während Ein-Basen-Varianten über die 13 Exons verteilt waren, konzentrierten sie sich besonders auf die Exons 7 (33,3%), 11 (14,2%), 6 (13,2%), 12 (11,0%), 3 (10,4%) und 5 (4,4%). Die vorherrschende Variante war p.Arg243Gln (17,7%), gefolgt von Ex6-96A > G (8,3%), p.Val399 = (6,4%), p.Arg53His (4,7%), p.Tyr356* (4,7%), p.Arg241Cys (4,6%), p.Arg413Pro (4,6%), p.Arg111* (4,4%), und c.442-1G > A (3,4%) (Liu N et al.(2017).
Literatur
- Alibakhshi R et al. (2021) Spectrum of PAH gene mutations in 1547 phenylketonuria patients from Iran: a comprehensive systematic review. Metab Brain Dis 36:767-780.
- Liu N et al.(2017) Spectrum of PAH gene variants among a population of Han Chinese patients with phenylketonuria from northern China. BMC Med Genet 18:108.