OASL-Gen

Das OASL-Gen  (OASL  steht für: 2'-5'-Oligoadenylate Synthetase Like) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf  Chromosom 12q24.3 lokalisiert ist. Zu den mit diesem Gen verbundenen Aktivitäten gehören RNA-Bindung und Doppelstrang-RNA-Bindung. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist OAS1.

Das kodierte OASL-Protein ermöglicht die DNA-Bindungsaktivität und die doppelsträngige RNA-Bindungsaktivität. Es ist beteiligt an mehreren Prozessen, einschließlich des Interleukin-27-vermittelten Signalwegs, der negativen Regulation der viralen Genomreplikation und der positiven Regulation des RIGI-Signalwegs. Das Protein befindet sich im Zytosol, im Nukleolus und im Nukleoplasma.

Zu den mit OASL verbundenen Krankheiten gehören Mikrophthalmie mit Gliedmaßenanomalien und West-Nil-Fieber. Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören antivirale Signalwege durch IFN-stimulierte Gene und Zytokinsignalisierung im Immunsystem.

Die OAS-Gen-Familie (Oligoadenylat-Synthetase-Gen-Familie) besteht aus einem Cluster von vier Genen: OAS1, OAS2, OAS3 und OASL. Ihre Genprodukte besitzen bis auf OASL (OAS like protein), 2’5’ OAS-Enzymaktivitäten (Rebouillat D et al. 1999). Die Gene OAS1, OAS2 und OAS3 werden von einem eng gekoppelten Locus auf 12q24.1 kodiert. Das zusätzliche Mitglied der humanen OAS-Familie, das OASL-Gen, ist auf 12q24.3 lokalisiert. Das OAS1-Gen kodiert fünf Isoformen an Oligoadenylatsynthetasen (p42, p44, p46, p48 und p52) (Rebouillat D et al. 1998).

Die 2'-5'-Oligoadenylat-Synthetase1 ist ein enorm wichtiger Sensor für zytosolische doppelsträngige RNA (dsRNA), und spielt so eine entscheidende Rolle bei der Begrenzung viraler Infektionen. Durch die Aktivierung der latenten Ribonuklease (RNase L) wird die virale Replikation gestoppt und ein antiviraler Zustand etabliert. Wie wichtig der OAS/RNase L-Weg ist, zeigt sich daran, dass verschiedene Viren zahlreiche unterschiedliche Strategien entwickelt haben, um die Auswirkungen der OAS-Aktivierung zu umgehen. Wie OAS-Synthetasen durch virale oder zelluläre RNAs reguliert werden, ist noch nicht vollständig geklärt (Schwartz SL et al. 2019).

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