Myeloid differentiation protein 2

Das Myeloid differentiation protein 2 (MD2) ist ein akzessorisches Protein des Toll-like-Rezeptors 4 (TLR4). Kodiert wird MD2 durch das LY96-Gen. MD2 ist mit dem Toll-like-Rezeptor 4 auf der Zelloberfläche assoziiert  und bewirkt eine Reaktion auf Lipopolysaccharid (LPS), wodurch eine Verbindung zwischen dem Rezeptor und der LPS-Signalgebung hergestellt wird.

Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass MD2 mit zahlreichen akuten und chronischen Entzündungsreaktionen in Verbindung steht und auch als potenzielles und sinnvolles therapeutisches Ziel für verschiedene Entzündungskrankheiten zu sehen ist. So spielt MD2 eine wichtige Rolle bei der Inflammation die durch eine Sensibilisierung auf Katzenhaare und diverse Pollen hervorgerufen wird.

Versch. Autoren berichten, dass MD2 an der Entwicklung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung sowie an der durch Methionin- und Cholinmangel verursachten Steatose und Fibrose beteiligt ist (Zhang Y et al. 2019). Weiterhin ist MD2 an der  Vermittlung der Ang II-induzierten Herz- und Nierenentzündung beteiligt, indem es direkt an Ang II bindet und den TLR4/ Myeloid differentiation primary response 88 (MyD88) Signalweg aktiviert, der unabhängig vom AT1-Rezeptor ist. Darüber hinaus schützt L6H21, ein Inhibitor von MD2, sowohl in vitro als auch in vivo vor Ang II-induzierten Herz- und Nierenschäden (Zhang Y et al. 2019).

1. Dziarski R et al. (2001) MD-2 enables Toll-like receptor 2 (TLR2)-mediated responses to lipopolysaccharide and enhances TLR2-mediated responses to Gram-positive and Gram-negative bacteria and their cell wall components. J Immunol 166:1938-1944.
2. Kim HM et al. (2007) Crystal structure of the TLR4-MD-2 complex with bound endotoxin antagonist Eritoran. Cell 130:906-917.
3. Qian J et al. (2021) Myeloid differentiation protein 2 mediates angiotensin II-induced inflammation and mesenchymal transition in vascular endothelium. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 1867:166043.
4. Shimazu R et al. (1999) MD-2, a molecule that confers lipopolysaccharide responsiveness on Toll-like receptor 4. J Exp Med 189:1777-1782.
5. Zhang Y et al. (2019) Myeloid Differentiation Protein 2 Mediates Angiotensin II-Induced Liver Inflammation and Fibrosis in Mice. Molecules 25:25.