MRP8/ MRP14

S100A8 und S100A9 (auch bekannt als MRP8 bzw. MRP14) sind Ca2+-bindende Proteine, die zur S100-Familie gehören. MRP8/14 sind mit dem Mukoviszidose-Antigen identisch. Sie kommen häufig in Form von Heterodimeren vor, während Homodimere aufgrund ihrer Stabilität nur sehr selten nachgewiesen werden (Wang S et al. 2018). Das MRP8/14-Dimer wird konstitutiv in Neutrophilen und Monozyten als Ca2+-Sensor exprimiert und ist an der Umstrukturierung des Zytoskeletts und dem Arachidonsäurestoffwechsel beteiligt.

Während einer Entzündung wird MRP8/14 aktiv freigesetzt und spielt eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Entzündungsreaktion, indem es die Rekrutierung von Leukozyten und die Sekretion von Zytokinen anregt.

Die Proteine MRP8/14 werden während der myeloischen Differenzierung exprimiert, sind in Granulozyten und Monozyten reichlich vorhanden und bilden einen heterodimeren Komplex in einer Ca2+-abhängigen Weise. Phagozyten, die MRP8 und MRP14 exprimieren, gehören zu den frühen infiltrierenden Zellen und dominieren akute entzündliche Läsionen.

Erhöhte Serumspiegel von MRP8/14 wurden bei Patienten mit einer Reihe von Entzündungskrankheiten wie zystischer Fibrose, rheumatoider Arthritis und chronischer Bronchitis festgestellt, was auf eine denkbare extrazelluläre Rolle dieser Proteine hindeutet. Bei Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA) wurden MRP8 und MRP14 in den infiltrierenden Neutrophilen und Monozyten in den entzündeten Gelenken stark exprimiert und konnten ebenfalls in der Synovialflüssigkeit in signifikant höheren Konzentrationen gemessen weren. Die Konzentrationen von MRP8/MRP14 im Serum korrelierten gut mit denen in der Synovialflüssigkeit (r = 0,78) und zeigten eine starke Korrelation mit der Krankheitsaktivität. Lösliche MRP8/14-Komplexe können verschiedene Funktionen ausüben, z. B. Hemmung von Kaseinkinasen, Bindung an Proteine des Zytoskeletts, antimikrobielle Wirkung. MRP8 und MRP14 stellen somit zwei molekulare Parameter für die frühen Ereignisse von Entzündungsreaktionen dar, die interessante Aspekte für den Pathomechanismus chronischer Entzündungsreaktionen aufzeigen.

MRP8/14 ist ein potenzieller Biomarker für die Diagnose und Verlaufskontrolle sowie ein prädiktiver Indikator für therapeutische Reaktionen auf entzündungsbedingte Krankheiten (Frosch M et al.2000).

Möglicherweise spielen MRP8 und MRP14 eine wichtige Rolle beim Leukozyten-Trafficking.

Da die Blockade der MRP8/14 -Aktivität durch niedermolekulare Inhibitoren oder Antikörper die pathologischen Zustände in Mausmodellen verbessert, hat das Heterodimer möglicherweise ein Potenzial als therapeutisches Ziel.

1. Frosch M et al.(2000) Myeloid-related proteins 8 and 14 are specifically secreted during interaction of phagocytes and activated endothelium and are useful markers for monitoring disease activity in pauciarticular-onset juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 43:628-637.
2. Kerkhoff C et al. (1998) Novel insights into structure and function of MRP8 (S100A8) and MRP14 (S100A9). Biochim Biophys Acta 1448:200-211.
3. Sorg C (1992). The calcium binding proteins MRP8 and MRP14 in acute and chronic inflammation. Behring Inst Mitt 91:126-37.
4. Wang S et al. (2018) S100A8/A9 in Inflammation. Front Immunol 9:1298.