Monozyten-Aktivierungstest

Der Monozyten-Aktivierungstest (MAT), ist ein In-vitro-Test auf Basis der menschlichen Fieberreaktion mit humanem Vollblut oder humanen Blutzellen (Monozyten). Weiterhin wird er zum Nachweis von endotoxischen und nicht-endotoxischen Pyrogenen parenteraler Produkte, wie z. B. Arzneimitteln und Medizinprodukten, verwendet. Wie der Kaninchentest erfasst der MAT alle Arten von Pyrogenen. Aus Tierschutzgründen ist er dem Kaninchentest gegenüber bevorzugt anzuwenden. Der Test wurde 2010 in die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur. 2.6.30) aufgenommen.

Die Aktivierung von Monozyten, gefolgt von der Polarisierung von Makrophagen, ist ein wichtiger Schritt in der normalen Immunantwort auf Krankheitserreger und andere relevante Reize. Je nach Art des Aktivierungssignals können Makrophagen pro- oder antiinflammatorische Phänotypen annehmen, die durch die Expression unterschiedlicher Muster sezernierter Zytokine und Oberflächenantigene gekennzeichnet sind. Dieser Prozess ist bei Immunpathologien gestört, was zu einer abnormalen Monozytenaktivierung und/oder einer Verzerrung der Makrophagenpolarisierung in Richtung des einen oder anderen Phänotyps führt. Solche Veränderungen könnten als wichtige diagnostische Marker und auch als mögliche Ziele für die Entwicklung einer immunmodulierenden Therapie dienen.

Der Monozyten-/Makrophagen-Aktivierungstest ist ein erfolgreiches Beispiel für einen zellulären Test, der für Atherosklerose und Onkopathologie relevant ist. Dieser Test zeigte Veränderungen bei der Makrophagenaktivierung bei subklinischer Atherosklerose und Brustkrebs und könnte auch für das Screening einer Reihe von natürlichen Wirkstoffen mit immunmodulatorischer Aktivität eingesetzt werden.

Beim Test wird die Testsubstanz mit einer humanen Blutprobe gemischt. Der MAT soll den sogenannten "Kaninchentest" bald vollständig ersetzen.  Nach 16 bis 24 Stunden werden die gebildeten Zytokine (insbesondere IL-6, IL-1β und TNF-α) mittels ELISA bestimmt. Die Ergebnisse sind besser auf den Menschen übertragbar, da der MAT spezies-spezifisch auf Basis humaner Monozyten reagiert und nicht auf ein anderes biologisches System übertragen werden muss.

Der Monozyten-Aktivierungstest ist eine In-vitro-Alternative zu herkömmlichen Tierversuchen (z.B. Kaninchentest) die den Richtlinien der Aufsichtsbehörden entsprechen.

1. Ivanova EA et al. (2016) Monocyte Activation in Immunopathology: Cellular Test for Development of Diagnostics and Therapy. J Immunol Res 2016:4789279.