MODY 8E11.-

MODY ist das Akronym für "Maturity-onset Diabetes of the Young" und bezeichnet eine Gruppe autosomal-dominant vererbter, genetisch heterogener, nicht immer insulinabhängiger Formen des Diabetes. Die MODY-Formen des Diabetes werden durch verschiedene Störungen der Betazell-Funktionen im Pankreas hervorgerufen. Das Körpergewicht der MODY-Patienten ist meist normal. Es werden auch keine der für Typ-1-Diabetes charakteristischen Autoimmunphänomene beobachtet. Selten sind weitere assoziierte Organdysplasien (Augen, Pankreas, Darm).

Bei der sehr seltenen MODY 8-Variante liegen Mutationen im CEL-Gen vor, dem Carboxyl-ester-Lipase-Gen das auf Chromosom 9q34.13 lokalisiert ist (Torsvik J et al. 2010) und das für die gallensalzabhängige Lipase (bile salt dependent lipase = Carboxyl-ester Lipase) kodiert. Diese Lipase ist v.a. entscheidend für die exokrine Funktion der Pankreas, führt aber beim Funktionsverlust auch zum Ausfall der endokrinen Aktivität der Bauchspeicheldrüse. Bislang sind nur wenige betroffene Familien identifiziert (Hardt P D et al. 2003). Diskutiert wird ein Zusammenhang mit der durch die Mutation hervorgerufenen Dysfunktion Carboxyl-ester Lipase, einer chronischen Pankreatitis und einem Adenokarzinom des Pankreas (Lombardo D et al. 2018). 

Eine homozygote Mutation führt zur Pankreasaplasie.Weiterhin ist die pathologisch erniedrigte Insulinbildung klinische relevant. Der Erbgang ist autosomal dominant.

<1% der MODY-Fälle

Indikation für den Nachweis von MODY-8 Genmutationen:

• Manifestationsalter in der frühen Adoleszenz
• keine GAD- und / oder IA2- Antikörper (Ausschluss Typ 1-Diabetes)
• Positive Familienanamnese, autosomal-dominante Vererbung
• Diabetes ohne Adipositas
• Progressive Hyperglykämie im Alter
• Keine Insulin-Resistenz
• Pankreasaplasie mit neonatalem Diabetes

1. Hardt P D et al. (2003) High prevalence of exocrine pancreatic insufficiency in diabetes mellitus: a multicenter study screening fecal elastase 1 concentrations in 1.021 diabetic patients. Pancreatology 3: 395-402.
2. Lombardo D et al. (2018) Pancreatic adenocarcinoma, chronic pancreatitis, and MODY-8 diabetes: is bile salt-dependent lipase (or carboxyl ester lipase) at the crossroads of pancreatic pathologies? Oncotarget 9: 12513–12533.
3. Torsvik J et al. (2010) Mutations in the VNTR of the carboxyl-ester lipase gene (CEL) are a rare cause of monogenic diabetes. Hum. Genet. 127: 55-64.