MLH1-Gen
Synonym(e)
Definition
Das MLH1-Gen (MLH1 steht für „MutS Homolog1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 3p22.2lokalisiert ist.
Allgemeine Information
Das von diesem Gen kodierte Protein kann mit der Mismatch-Reparatur-Endonuklease PMS2 heterodimerisieren und so MutL alpha bilden, das Teil des DNA-Mismatch-Reparatursystems ist. Wenn MutL alpha von MutS beta und einigen akzessorischen Proteinen gebunden wird, führt die PMS2-Untereinheit von MutL alpha einen Einzelstrangbruch in der Nähe von DNA-Fehlpaarungen herbei, der einen Eintrittspunkt für den Exonuklease-Abbau darstellt. Das kodierte Protein ist auch an der Signalisierung von DNA-Schäden beteiligt und kann mit dem DNA-Mismatch-Reparaturprotein MLH3 heterodimerisieren, um MutL gamma zu bilden, das an der Meiose beteiligt ist.
MLH1 ist ein Tumorsuppressor-Gen, das an der DNA-Mismatch-Reparatur beteiligt ist. Keimbahnmutationen in diesem Gen sind als Ursache des Lynch-Syndroms und dessen Variante dem Muir-Torre-Syndrom bekannt. Die häufigsten bösartigen Erkrankungen beim Lynch-Syndrom sind kolorektale und endometriale Karzinome. Neben Keimbahnmutationen wurden auch somatische Mutationen in diesem Gen bei kolorektalen und endometrialen Karzinomen beschrieben.
Literatur
- Sameer AS et al. (2014) Mismatch repair pathway: molecules, functions, and role in colorectal carcinogenesis. Eur J Cancer Prev. 23:246-257.
- Traver S et al. (2015) MCM9 Is Required for Mammalian DNA Mismatch Repair. Mol Cell 59:831-839.
- Truninger K et al. (2005) Immunohistochemical analysis reveals high frequency of PMS2 defects in colorectal cancer. Gastroenterology 128:1160-1171